王夔 - 簡歷
1928年5月7日 生于天津。
1945-1949年 燕京大學(xué)化學(xué)系（獲理學(xué)士學(xué)位）。
1949-1952年 燕京大學(xué)化學(xué)系及北京大學(xué)化學(xué)系研究生。
1953-1956年 北京醫(yī)學(xué)院助教。
1956-1978年 北京醫(yī)學(xué)院講師。
1978-1983年 北京醫(yī)科大學(xué)副教授，藥學(xué)系主任。
1983-2000年 北京醫(yī)科大學(xué)教授。
1983-1988年 北京醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院院長。
2000- 北京大學(xué)教授。
1978-1991年 天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任。第7，8，9屆全國政協(xié)委員。
1994-1998年 國家自然科學(xué)基金委員會(huì)化學(xué)部主任。
2000-2004年 中國科學(xué)院學(xué)部主席團(tuán)成員。
王夔 - 生平簡介
在50年代，王夔教授在中國較早開始系統(tǒng)研究測(cè)定金屬離子用有機(jī)試劑的結(jié)構(gòu)與分析性能的關(guān)系，并提出了幾種分析功能團(tuán)和新的分析試劑。在此期間他還開展了點(diǎn)滴分析方法學(xué)研究。
60年代，王夔教授從事國家12年科研規(guī)劃中的一個(gè)課題“分析化學(xué)中的金屬離子水解聚集和沉淀的掩蔽”的研究。他建立了實(shí)驗(yàn)方法和評(píng)估掩蔽效率的指標(biāo)，獲得了多種金屬離子的絡(luò)合掩蔽順序，還發(fā)現(xiàn)了亞化學(xué)計(jì)量掩蔽現(xiàn)象。這些研究引起了中國外學(xué)者的注意。D.D.Perrin撰寫的《化學(xué)反應(yīng)的掩蔽和解蔽》中全部介紹了該項(xiàng)研究成果�；趤喕瘜W(xué)計(jì)量掩蔽原理，設(shè)計(jì)并合成了亞化學(xué)計(jì)量檸檬酸鋁以預(yù)防矽肺，曾經(jīng)在勞動(dòng)保護(hù)中使用。他在這個(gè)時(shí)期開始了與掩蔽有關(guān)的金屬絡(luò)合物研究。主要研究混合配體絡(luò)合物穩(wěn)定性。
文化大革命以后他轉(zhuǎn)向生物無機(jī)化學(xué)研究。他倡導(dǎo)和開展了在細(xì)胞層次上研究生物效應(yīng)的無機(jī)化學(xué)基礎(chǔ)，聯(lián)系臨床醫(yī)學(xué)和藥學(xué)實(shí)際跟蹤病理、藥理和毒理過程中發(fā)生的化學(xué)事件，研究它們與病理和毒理過程的關(guān)系。他的研究組創(chuàng)立了一些研究細(xì)胞內(nèi)無機(jī)化學(xué)過程的實(shí)驗(yàn)方法，闡明了一些疾病發(fā)生發(fā)展中金屬離子的作用，總結(jié)了細(xì)胞對(duì)金屬離子的應(yīng)答的兩面性機(jī)制，在開拓細(xì)胞無機(jī)化學(xué)方面做出了貢獻(xiàn)。
在大骨節(jié)病病理化學(xué)過程的研究中，發(fā)現(xiàn)了致病因子黃腐酸等通過自由基機(jī)制引起軟骨細(xì)胞膠原蛋白基因表達(dá)由Ⅱ型轉(zhuǎn)為Ⅰ型，使基質(zhì)異常、骨礦物形成異常。同時(shí)自由基也引發(fā)基質(zhì)的氧化性損傷。研究了自由基在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的機(jī)制。在此基礎(chǔ)上，提出了自由基引發(fā)軟骨細(xì)胞損傷和分化異�！|(zhì)異�！V化異常的病理化學(xué)過程的結(jié)論。這一工作和合作單位一起獲中科院科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、三等獎(jiǎng)及“八五”攻關(guān)重大成果。
結(jié)合色素型膽結(jié)石形成的過程，研究了膽紅素的溶液化學(xué)與自由基化學(xué)。發(fā)現(xiàn)了膽紅素自由基的形成、傳遞以及與之有關(guān)的膽紅素聚合的現(xiàn)象。在此基礎(chǔ)上闡述了色素型膽結(jié)石形成的化學(xué)過程；包括過渡金屬離子誘導(dǎo)自由基形成、自由基引發(fā)的聚合、聚合物的鈣化以及粘蛋白在鈣化和聚合了的膽紅素的二次聚集中所起的作用。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)了二羥基和三羥基膽汁酸與膽紅素作用時(shí)的手性選擇性和二者在抑制膽紅素鈣沉淀形成的差異。該項(xiàng)研究獲國家教委科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。
王夔 - 求實(shí)創(chuàng)新
王夔教授研究組對(duì)大小分子配體競(jìng)爭(zhēng)金屬離子的反應(yīng)進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。發(fā)現(xiàn)生物大分子配體參與的競(jìng)爭(zhēng)金屬離子的反應(yīng)的特點(diǎn)，提出了表征這類反應(yīng)的熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)的方法和幾種數(shù)學(xué)模型。這一方面的成果獲國家教委科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。他們與口腔醫(yī)學(xué)院合作研究齲齒形成中的脫礦過程和促進(jìn)齲齒再礦化的途徑。他們與王勤教授合作開發(fā)的再礦化液已在臨床使用。
在關(guān)于金屬離子的病理、毒理和藥理過程的研究中，證明對(duì)無機(jī)物來說細(xì)胞作為多靶反應(yīng)系統(tǒng)表現(xiàn)應(yīng)答。他提出了無機(jī)離子的生物效應(yīng)遵循的相似性規(guī)律，即無機(jī)離子的生物效應(yīng)可以歸因于它們和作為參比的必需離子的化學(xué)相似性，包括相同與偏離造成的正反兩方面作用。這個(gè)研究組多年來研究金屬離子物種跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制以及對(duì)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的影響。提出無機(jī)物的跨膜運(yùn)輸是多途徑、多步驟的復(fù)雜化學(xué)過程，以及細(xì)胞膜對(duì)無機(jī)物的通透具有手性選擇性。
他們系統(tǒng)地研究了順鉑類抗癌藥物與細(xì)胞的相互作用，提出順鉑的細(xì)胞靶分子不僅是DNA的論據(jù)。證明順鉑型絡(luò)合物在質(zhì)膜上的結(jié)合和引起的膜磷脂和膜蛋白的構(gòu)象改變、膜結(jié)構(gòu)改變，引起自由基造成膜的氧化性損傷，發(fā)現(xiàn)順鉑類化合物對(duì)紅細(xì)胞膜骨架和細(xì)胞骨架的影響，闡明鉑結(jié)合引起的構(gòu)象變化和聚集態(tài)變化的化學(xué)過程。較早地提出無機(jī)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)是決定藥效的重要因素。測(cè)定了鉑絡(luò)合物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)力學(xué)，提出了它們的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞攝人金屬絡(luò)合物的手性選擇性。在此基礎(chǔ)上找到了幾種毒性低，抗癌活性強(qiáng)的鉑絡(luò)合物，已獲得專利。該工作獲教育部1999年科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)（第一獲獎(jiǎng)人）和北京市2000年科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)（第二獲獎(jiǎng)人）。
王夔 - 老當(dāng)益壯
90年代后期，他的研究組用細(xì)胞無機(jī)化學(xué)方法研究稀土生物效應(yīng)的化學(xué)基礎(chǔ)，解釋稀土金屬離子生物效應(yīng)的兩面性和非線性濃度依賴關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)鑭系離子可以：①誘導(dǎo)細(xì)胞膜生成“疇”和孔洞結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)膜的通透性；②誘導(dǎo)膜結(jié)構(gòu)的構(gòu)象變化和細(xì)胞聚集；③引起膜磷脂酰肌醇水解產(chǎn)生DAG和IP3，介入細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)；④稀土離子采取多途徑方式跨細(xì)胞膜被細(xì)胞攝入。提出了通過陰離子通道、通過提高膜通透性的自助擴(kuò)散和通過轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的三種跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制；⑤稀土離子可以通過與過氧化物絡(luò)合或通過偶極—偶極作用與自由基反應(yīng)，從而影響ROS自由基的產(chǎn)生和代謝過程，進(jìn)而影響細(xì)胞氧化性損傷過程；⑥稀土離子可以與血紅蛋白及其輔基2，3-DPG作用，誘導(dǎo)血紅蛋白的構(gòu)象變化和2，3-DPG的水解，從而影響血紅蛋白的載氧功能；⑦稀土離子對(duì)于細(xì)胞骨架組裝的影響。這些研究解釋了許多稀土生物效應(yīng)的機(jī)理，為稀土的正確應(yīng)用有重大的意義。而且，他們把這些基礎(chǔ)研究結(jié)果用于稀土藥用的探索。他們發(fā)現(xiàn)胰島素的經(jīng)肺吸收和降糖作用都可以用先經(jīng)呼吸道給予稀土增強(qiáng)。他們還發(fā)現(xiàn)稀土的抑制冠狀動(dòng)脈硬化作用與他們結(jié)合在低密度脂蛋白上取代Cu2＋和Fe2＋離子、抑制自由基生成與轉(zhuǎn)化以及提高低密度脂蛋白對(duì)抗氧化能力有關(guān)。這方面的部分成果獲得2001年北京市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。
他們研究了有降糖作用的釩化合物的降糖效果和跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、消化道吸收、轉(zhuǎn)化、對(duì)膜結(jié)構(gòu)的影響和損傷作用的關(guān)系。他們用細(xì)胞無機(jī)化學(xué)方法發(fā)現(xiàn)了不同結(jié)構(gòu)類型的釩化合物采取被動(dòng)擴(kuò)散和陰離子通道進(jìn)入細(xì)胞和從小腸進(jìn)入血液，發(fā)現(xiàn)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)過程中釩化合物在膜上的結(jié)合引起的膜分子構(gòu)象改變、通透性改變，膜蛋白和磷脂的氧化，膜蛋白的脫落。進(jìn)入細(xì)胞的釩影響由肌動(dòng)蛋白的構(gòu)象和聚集，因此細(xì)胞形態(tài)改變，在小腸吸收的Caco 2細(xì)胞模型中發(fā)現(xiàn)微絨毛變化和微絲的變化。
他們總結(jié)研究金屬離子生物效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)生物效應(yīng)與金屬化合物濃度（或劑量）之間的非線性關(guān)系。特別是在研究稀土的各種生物效應(yīng)中發(fā)現(xiàn)了大多數(shù)表現(xiàn)的依賴濃度的兩面性。他們提出了解釋和預(yù)計(jì)金屬離子生物效應(yīng)的相似性規(guī)律。為此研究了磷酸根類似物-V，As，As與生物分子作用與細(xì)胞膜作用及跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)中的相似與不同。
他們的研究擴(kuò)展到與疾病有關(guān)的細(xì)胞無機(jī)化學(xué)的諸多新領(lǐng)域，包括：①神經(jīng)退行性病變中金屬離子的作用及細(xì)胞中過多鐵/銅離子的掩蔽和清除；②金屬離子—活性氧/信號(hào)系統(tǒng)—細(xì)胞（增殖、分化和凋亡）生命過程的干預(yù)和調(diào)節(jié)機(jī)制；③含礦物中藥的藥效和顆粒尺度效應(yīng)的關(guān)系；④無機(jī)藥物的ADME/Tox藥物動(dòng)力學(xué)問題；⑤病理性生物脫礦/礦化的機(jī)制及在疾病發(fā)展中的作用。
王夔教授提出了“預(yù)防藥學(xué)”的研究計(jì)劃。預(yù)防藥學(xué)研究和開發(fā)預(yù)防疾病發(fā)生發(fā)展的藥物，它包括兩個(gè)目標(biāo)：研究開發(fā)針對(duì)疾病病理過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)以及關(guān)鍵環(huán)節(jié)中的生物分子，篩選和設(shè)計(jì)干預(yù)或調(diào)整的藥物；同時(shí)，以相關(guān)生物分子為生物標(biāo)志物，研究開發(fā)針對(duì)該病理過程的預(yù)警預(yù)報(bào)實(shí)驗(yàn)方法。以腫瘤、心血管病、腦神經(jīng)退行性病變、骨質(zhì)疏松等慢性病理過程為目標(biāo)，尋找有預(yù)防活性的成分，開發(fā)預(yù)防藥物和建立相應(yīng)疾病的預(yù)警預(yù)報(bào)方法。
鑒于王夔教授在科學(xué)研究方面的杰出成就，他被授予2000年度何梁何利科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)。王夔教授指導(dǎo)在校博士生7人，博士后研究人員2人，并為研究生和本科生講授“細(xì)胞生物無機(jī)化學(xué)”和“醫(yī)化學(xué)”等課程。
