蒂莫西·亨特 - 人物簡(jiǎn)介

蒂莫西·亨特一位出色的英國(guó)科學(xué)家，他生于1943年，在英國(guó)皇家癌癥研究基金會(huì)工作，他在醫(yī)學(xué)和生物學(xué)研究領(lǐng)域做出了很大貢獻(xiàn)，其中最主要的是發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞周期蛋白（cyclins）調(diào)節(jié)CKD功能的蛋白質(zhì)。他發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期蛋白在每次細(xì)胞分裂中都周期性地降解，該機(jī)制被證明對(duì)控制細(xì)胞周期全程重要。他因此獲得了此項(xiàng)2001年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

蒂莫西·亨特 - 個(gè)人資料

姓名：蒂莫西·亨特

性別：男

國(guó)家：英國(guó)

獎(jiǎng)項(xiàng)：生物醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

獲獎(jiǎng)時(shí)間：2001年

獲獎(jiǎng)理由：發(fā)現(xiàn)了控制細(xì)胞周期的關(guān)鍵物質(zhì)
他的貢獻(xiàn)是發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞周期蛋白（cyclins）調(diào)節(jié)CKD功能的蛋白質(zhì)。這對(duì)醫(yī)學(xué)和生物學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展做出了偉大的貢獻(xiàn)。

蒂莫西·亨特 - 醫(yī)學(xué)貢獻(xiàn)

蒂莫西·亨特的貢獻(xiàn)是首次發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)CDK功能的物質(zhì)CYCLIN（細(xì)胞周期蛋白）。

1983年蒂莫西·亨特（TimothyHunt）以海膽卵為實(shí)驗(yàn)材料，發(fā)現(xiàn)在其卵裂過程中兩種蛋白質(zhì)的含量隨細(xì)胞周期而變化，在每一輪間期開始合成，G2/M時(shí)達(dá)到高峰，M結(jié)束后突然消失，下輪間期又重新合成，他將其命名為周期蛋白。后來人們?cè)谇嗤�、爪蟾、海膽、果蠅和酵母中均發(fā)現(xiàn)類似的情況，各類動(dòng)物來源的細(xì)胞周期蛋白mRNA均能誘導(dǎo)蛙卵的成熟。1988年M.J.洛卡（M.J.Lohka）純化了爪蟾的細(xì)胞周期蛋白，經(jīng)鑒定由32KD和45KD兩種蛋白組成，二者結(jié)合可使多種蛋白質(zhì)磷酸化。后來納斯（1990）進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證明：32KD的蛋白質(zhì)是CDC2的同源物，而45KD的蛋白質(zhì)是cyclinB的同源物，從而將細(xì)胞周期三個(gè)領(lǐng)域的研究聯(lián)系在一起。周期蛋白是細(xì)胞生長(zhǎng)分裂過程中必需的蛋白，其含量隨生長(zhǎng)分裂的循環(huán)周期，在不同階段有所不同，并影響CDK的作用。

亨特在20世紀(jì)80年代初發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)CYCLIN，它是在各個(gè)細(xì)胞周期形成的蛋白質(zhì)。之所以命名為CYCLIN，是因?yàn)樵诩?xì)胞周期中這些蛋白質(zhì)周期性的變化。這些CYCLIN附在CDK分子上，調(diào)節(jié)CDK活性，選擇需要被磷酸化的蛋白質(zhì)。CYCLIN最初是用海膽制造的，后來，亨特發(fā)現(xiàn)其他物種中也含有CYCLIN，并且對(duì)細(xì)胞發(fā)育也具有重要意義。今天，科學(xué)家已經(jīng)在人體細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了大約10個(gè)CYCLIN。

CDK與CYCLIN一起，可以驅(qū)動(dòng)細(xì)胞從一個(gè)周期轉(zhuǎn)向另一個(gè)周期，打個(gè)比方說，二者的關(guān)系有點(diǎn)像“發(fā)動(dòng)機(jī)”與“變速箱”。

與真核細(xì)胞的細(xì)胞周期呈模同步周期性濃度升降的蛋白質(zhì)，最先是從海膽胚胎中分離鑒定的，為相對(duì)分子質(zhì)量50000蛋白質(zhì)的一大家族，包括：周期蛋白質(zhì)A、B、D、E、G及H。它們關(guān)鍵的蛋白質(zhì)激酶（細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶，cyclin-dependentkinases,CDKs）結(jié)合，并調(diào)節(jié)它們的酶活性，從而幫助推動(dòng)和協(xié)調(diào)細(xì)胞周期的進(jìn)行。

生活在自然界的各種生物，生命都將隨著時(shí)間的流逝而日趨衰老，最后死亡。作為生物體基本單位的細(xì)胞也是如此。單個(gè)細(xì)胞都有一定的生命期限，活細(xì)胞到了一定階段不是繁殖，就是死亡。細(xì)胞的繁殖是通過有絲分裂進(jìn)行的，母細(xì)胞平均分裂成兩個(gè)和自身相同的子細(xì)胞；子細(xì)胞逐漸成熟，又重復(fù)母細(xì)胞的生命過程，由此生命得以世代繁衍，生生不息。細(xì)胞的這種生長(zhǎng)與分裂的周期就叫做細(xì)胞周期。換個(gè)方式說，細(xì)胞周期就是指一個(gè)活細(xì)胞以上一次分裂結(jié)束為起點(diǎn)到下一次分裂結(jié)束為終點(diǎn)所經(jīng)歷的過程可以把細(xì)胞周期人為地劃分為幾個(gè)時(shí)期。開始人們按照細(xì)胞所處的形態(tài)學(xué)變化將細(xì)胞劃分為間期和分裂期兩相，霍華德學(xué)說劃分細(xì)胞周期各期則是以細(xì)胞核的遺傳物質(zhì)DNA的復(fù)制和分裂作為主要標(biāo)界——即按時(shí)間順序?qū)⒓?xì)胞周期確定為四個(gè)期：DNA合成前期（G1期），DNA合成期（S期），DNA合成后期（G2期）和分裂期（M期）。

在整個(gè)細(xì)胞周期中，細(xì)胞的形態(tài)變化與細(xì)胞內(nèi)各種生化、生理的周期變化是一致的，但不同的細(xì)胞其細(xì)胞周期長(zhǎng)短卻不一致，短的僅為數(shù)小時(shí)，長(zhǎng)的則達(dá)幾十年，這主要決定于G1期。例如神經(jīng)元細(xì)胞，其G1期與個(gè)體的生命相隨，一般不再分裂。人們常說腦細(xì)胞死一個(gè)便少一個(gè)就是依據(jù)這一道理。當(dāng)然細(xì)胞周期對(duì)細(xì)胞來說是一個(gè)普遍現(xiàn)象，但某些特殊情況下，有的細(xì)胞缺少G2期，一些細(xì)胞S期結(jié)束后立即開始M期而不存在G2期，有關(guān)這些問題目前我們認(rèn)識(shí)得還不多。

目前，科學(xué)家已發(fā)現(xiàn)有幾類調(diào)控因子在細(xì)胞周期中起著重要作用。一類是對(duì)細(xì)胞分裂增殖有調(diào)控作用的細(xì)胞生長(zhǎng)因子。如第二類細(xì)胞周期調(diào)控因子，又稱內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子，是細(xì)胞內(nèi)自己合成的蛋白質(zhì)。

細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制的序幕已經(jīng)拉開，科學(xué)家們正在從不同的角度研究細(xì)胞周期與癌基因、抑癌基因、生長(zhǎng)因子以及細(xì)胞增殖分化的關(guān)系，相信通過努力，我們最終能找到控制細(xì)胞周期的神奇“開關(guān)”。在腫瘤治療中我們也可利用細(xì)胞周期的原理對(duì)癥下藥。如G0細(xì)胞對(duì)化療不敏感，往往成為日后癌癥復(fù)發(fā)的根源。因而可以設(shè)法誘導(dǎo)G0期癌細(xì)胞進(jìn)入增殖周期再行殺滅。這是一個(gè)尚在探索中具有理論意義和實(shí)踐意義的問題。

蒂莫西·亨特 - 細(xì)胞理論

細(xì)胞發(fā)現(xiàn)

2001年度諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了美國(guó)西雅圖富欽森癌癥研究中心的利蘭·哈特韋爾（LelandH.Hartwell）、英國(guó)倫敦皇家癌癥研究基金會(huì)的保羅·納斯（PaulNurse)和蒂莫西·亨特（TimothyHunt）三位科學(xué)家，以表彰他們“發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子”。他們采用遺傳學(xué)和生物化學(xué)的方法，確定了在真核生物中控制細(xì)胞周期的兩種因子：細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶（CDK）和細(xì)胞周期蛋白。這一重大發(fā)現(xiàn)在生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的諸多方面具有重要的意義。

他發(fā)現(xiàn)了大量控制細(xì)胞周期的基因，其中一種被稱為“START”的基因?qū)�控制各個(gè)細(xì)胞周期的最初階段具有決定性的作用。哈欽森癌癥研究中心說，哈特韋爾30年前就開始研究酵母細(xì)胞，是酵母基因?qū)W的奠基人，他將酵母作為一種模式生物體，用基因?qū)W來確定哪些基因?qū)е录?xì)胞分裂。哈特韋爾研究酵母細(xì)胞，是因?yàn)榻湍讣?xì)胞操作起來比人體細(xì)胞要簡(jiǎn)易得多。但在30年前這是一個(gè)相當(dāng)異端的觀念，當(dāng)時(shí)只有他企圖通過觀察酵母細(xì)胞來了解控制細(xì)胞生長(zhǎng)變化的基因。

細(xì)胞周期

細(xì)胞是構(gòu)成生物體的基本結(jié)構(gòu)單位和功能單位。細(xì)胞進(jìn)行分裂是細(xì)胞生長(zhǎng)的重要環(huán)節(jié)。細(xì)胞通過細(xì)胞周期，完成分裂，進(jìn)行增殖以繁衍后代。細(xì)胞周期大致可分為4個(gè)時(shí)相，即G1期、S期、G2期和M期。細(xì)胞周期的不同時(shí)相具有高度精確的協(xié)調(diào)性，細(xì)胞必須在完成上一次時(shí)相后才能進(jìn)入下一次時(shí)相。一個(gè)細(xì)胞周期結(jié)束，不僅細(xì)胞數(shù)量增加為二，而且將染色體準(zhǔn)確無誤地遺傳給分裂出的子細(xì)胞。這一過程的任何缺陷都將導(dǎo)致遺傳信息的改變，最終導(dǎo)致癌變。

這三位科學(xué)家的研究工作有著一定的連貫性，為揭示細(xì)胞周期調(diào)控的分子機(jī)理做出了共同的貢獻(xiàn)。哈特韋爾是最早關(guān)注細(xì)胞周期的人，并試圖探究其控制機(jī)理。

19世紀(jì)建立的細(xì)胞理論，恩格斯稱之為那個(gè)世紀(jì)的三大發(fā)現(xiàn)之一。細(xì)胞是生物體的結(jié)構(gòu)單位和功能單位。所有生物體均由通過分裂而成倍增加的細(xì)胞所組成。一個(gè)成年人大約擁有100萬億個(gè)細(xì)胞，而這些細(xì)胞都源于一個(gè)受精卵細(xì)胞。同時(shí)，成年人肌體中大量的細(xì)胞還通過不斷的分裂產(chǎn)生新細(xì)胞，以取代那些死亡細(xì)胞。而細(xì)胞的分裂必須具備這樣的條件：長(zhǎng)大到一定的程度，必須能復(fù)制染色體，并能準(zhǔn)確無誤地把不同的染色體遺傳給兩個(gè)子細(xì)胞。這些不同的生長(zhǎng)進(jìn)程均在細(xì)胞周期中相互協(xié)調(diào)完成。

蒂莫西·亨特 - 諾貝爾獎(jiǎng)

所獲獎(jiǎng)項(xiàng)介紹

諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，是根據(jù)阿爾弗雷德·諾貝爾逝世前立下的遺囑，諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)由位于瑞典首都斯德哥爾摩的卡羅琳醫(yī)學(xué)院負(fù)責(zé)頒發(fā)。頒獎(jiǎng)儀式于每年12月10日，諾貝爾逝世周年紀(jì)念日舉行。諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)是為了表彰前一年中在生理學(xué)或者醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有重要的發(fā)現(xiàn)或發(fā)明的人。起初，諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的評(píng)選是由卡羅琳醫(yī)學(xué)院的教員完成的。

現(xiàn)在，根據(jù)諾貝爾基金會(huì)的相關(guān)章程，評(píng)選由卡羅琳醫(yī)學(xué)院諾貝爾大會(huì)負(fù)責(zé)，大會(huì)由50名選舉出來的卡羅琳醫(yī)學(xué)院名教授組成�，F(xiàn)在，生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的評(píng)選程序大致為：

1、卡羅琳醫(yī)學(xué)院的諾貝爾大會(huì)任命一個(gè)工作委員會(huì)——諾貝爾委員會(huì)（NobelCommittee）負(fù)責(zé)前期工作。

2、邀請(qǐng)生理醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的代表提名候選人，提名截至日期為每年2月1日。

3、諾貝爾委員會(huì)對(duì)提名進(jìn)行初步篩選，然后候選人提交給諾貝爾大會(huì)。

4、諾貝爾大會(huì)最終決定得主，并對(duì)外公布（一般在每年10月份）。

5、每年12月10日在斯德哥爾摩音樂廳舉行頒獎(jiǎng)儀式。

瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院2001年10月8日在宣布，將2001年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予美國(guó)科學(xué)家利蘭·哈特韋爾、英國(guó)科學(xué)家蒂莫西·亨特和保羅·納斯，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞周期的關(guān)鍵分子調(diào)節(jié)機(jī)制。

卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院發(fā)表的新聞公報(bào)說，所有有機(jī)體均由通過分裂而成倍增加的細(xì)胞所組成。一個(gè)成年人大約擁有100萬億個(gè)細(xì)胞，而這些細(xì)胞都源于一個(gè)受精卵細(xì)胞。同時(shí)，成年人機(jī)體中大量的細(xì)胞還通過不斷的分裂產(chǎn)生新細(xì)胞，以取代那些死亡細(xì)胞。

新聞公報(bào)說，榮獲今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的3名科學(xué)家所作出的重大貢獻(xiàn)在于發(fā)現(xiàn)了具有調(diào)節(jié)所有真核有機(jī)體中細(xì)胞周期的關(guān)鍵分子。其中，利蘭·哈特韋爾發(fā)現(xiàn)了大量控制細(xì)胞周期的基因，其中一種被稱為“START”的基因?qū)�控制各個(gè)細(xì)胞周期的最初階段具有決定性的作用。保羅·納斯的貢獻(xiàn)是，在哈特韋爾的基礎(chǔ)上，通過基因與分子法發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的一種關(guān)鍵物質(zhì)CDK（細(xì)胞周期蛋白依賴激酶），CDK是通過對(duì)其他蛋白質(zhì)的化學(xué)作用來驅(qū)動(dòng)細(xì)胞周期的。蒂莫西·亨特的貢獻(xiàn)是首次發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)CDK功能的物質(zhì)CYCLIN（細(xì)胞周期蛋白）。

卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院評(píng)價(jià)說，哈特韋爾、納斯和亨特3人的發(fā)現(xiàn)對(duì)研究細(xì)胞的發(fā)育有重大的影響，特別是對(duì)開辟治療癌癥新途徑將具有極其深遠(yuǎn)的意義，因?yàn)榧?xì)胞周期控制過程中出現(xiàn)的缺陷可以導(dǎo)致癌細(xì)胞中染色體的變異。