2005年，鄭亦桐參演個人首部電視劇《向天真的女生投降》，飾演張曉凡而出道。

2007年，鄭亦桐參演電視劇《水中花》，飾演黎佳心。

2008年，鄭亦桐參演電視劇《軍營芝麻官》，飾演孟楠；參演電視劇《房奴》，飾演蔣紅綾；參演電視劇《艱難愛情》，飾演唐秘書。

2009年，鄭亦桐參演電視劇《戰(zhàn)火中的青春》，飾演唐蕊；參演電視劇《聊齋3》，飾演夢艷；參演電視劇《活佛濟公》，飾演花娘；參演電影《火星寶貝之火星沒事》，飾演房地產(chǎn)老板助理；參演電影《大內(nèi)密探靈靈狗》，飾演靈靈羊；參演電影《風(fēng)鈴》。 

2010年，鄭亦桐參演電視劇《戰(zhàn)火中的青春之血染風(fēng)采》，飾演宮野美；參演電視劇《龍行天下》，飾演徐秋桂；參演電視劇《回家的誘惑》，飾演洪寶蓮；參演電影《刀客》，飾演鳳兒；參演電影《未來警察》，飾演未來護士；參演電影《財神到》，飾演街頭畫家。 

2011年，鄭亦桐出演電視劇《帝錦》，飾演方宛晴；參演電視劇《大金脈》，飾演顧玉瑩；參演電影《財神客�！�，飾演縣官夫人；參演電影《靜靜的夜晚》，飾演敬丹。

2012年，鄭亦桐參演電視劇《紫釵奇緣》，飾演杜意濃；參演電影《大上�！�，飾演小蘭春。

2013年，鄭亦桐參演電視劇《杜拉拉之似水年華》，飾演董青；參演電視劇《后生可畏》，飾演何路瑤；參演電視劇《花燈滿城》，飾演文竹；參演電視劇《新洛神》，飾演伏皇后；參演電視劇《八仙前傳》，飾演雪瓊。

2014年，鄭亦桐參演電視劇《封神英雄榜》，飾演九頭雉雞精青青；參演電視劇《爸爸父親爹》，飾演寧雅芝；參與拍攝古裝神話劇《封神英雄榜2》。

2015年，鄭亦桐主演電視劇《忠者無敵》，飾演易敏；熱血青春抗戰(zhàn)劇《熱血之共赴國難》在橫店熱拍，鄭亦桐飾演女一號地下共產(chǎn)黨員沈沛琴；在年度懸疑虐心大戲《秘密的背后》中飾演船王之女申嵐 。

7月，與羅晉、羅嘉良合作出演的年代家庭倫理劇《爸爸父親爹》播出，飾演單純善良、從小被悉心呵護長大，并受西洋文化的熏陶，腦子里總是有各種新奇的想法的可愛富家小姐寧雅芝。

2016年，與張嘉譯、王珞丹合作出演現(xiàn)代醫(yī)療劇《急診科醫(yī)生》，在劇中飾演腹黑律政女柳丹丹。

2017年，與彭冠英、劉蕓合作出演林合隆執(zhí)導(dǎo)的都市情感劇《小棉襖》 。

2011年4月22日，鄭亦桐在位于北京馬全營村的兒童希望之家舉辦了一個捐贈活動并啟動“益童計劃”。當(dāng)天鄭

亦桐為希望之家的孩子們帶去急需的紙尿布、玩具、水果等用品。希望之家的孩子多是患有腦癱、肢體萎縮等因身體殘疾而遭到家人遺棄的兒童。不僅為孩子們送上了生活必需品，還為那些身有殘疾的孩子送上自己的一份愛心。鄭亦桐希望能通過自己的實際行動，讓更多的人關(guān)注和扶住孤殘兒童。

2013年4月，鄭亦桐參加了由時尚公益與壹基金共同推出的“壹基金2013藍(lán)色行動”即“OUR BLUE藍(lán)色行動-時尚公益記事本”慈善活動，幫助自閉癥兒童。

鄭亦桐不僅扮相妖媚冷艷，而且演技嫻熟生動逼真。 (新華網(wǎng)評論)鄭亦桐用妖艷魅惑的表演以及輕盈飄逸的造型將妖精演繹的風(fēng)情萬種，為每個角色都賦予了飽滿鮮活的個性。 （ 網(wǎng)易 網(wǎng)評價）鄭亦桐擁有甜美的笑容、清澈的眼神，總給人一種清新和優(yōu)雅的感覺。 （ 人民網(wǎng) 評價）鄭亦桐集甜美、隨性、浪漫、性感于一身，清純脫俗的形象呼之欲出，又總在“純”中帶著一點“媚”。 （ 南海網(wǎng) 評價）