洪武中以儒士應辟為淮南學官。三載后考績入朝，因太祖召勸悅之，擢秦府右長史，并以董仲舒輔佐江都王為楷模勉勵他輔導秦愍王朱?爽。大方對太祖隆遇感激不盡，益自發(fā)奮，對秦王勸誡不遺余力，還把自己所居之堂定名為u2018希董堂u2019，方孝孺為之作紀，稱贊大方：志意偉然，敦大和雅，不元不諂。后建文即位，擢右副都御史�！扒咫y”兵起，大方認為朱棣此舉不合倫理大綱，于是寄詩淮南守將梅殷：“幽燕消息近如何，聞道將軍志不磨�？v有火龍翻地軸，莫教鐵騎過天河。關中事業(yè)蕭丞相，塞上功勛馬伏波。老我不才無補報，西風一度一悲歌�！痹娭刑旌又傅氖腔春印Ｑ啾�初起，山東布政使鐵鉉抵擋著使之不能渡淮。梅殷為寧國公主駙馬，當時為總兵官鎮(zhèn)守淮安。大方所寄詩是希望他像漢丞相蕭何、伏波將軍馬援那樣建功立業(yè)，憑淮河之險阻遏燕兵南下。此詩辭意激烈，聞者壯之。建文四年，朱棣兵破南京，即帝位，逮大方入獄責問贈詩之事并勸其投降，大方不屈，與其子順童、道壽、文生等一并論死，二孫死于獄中。

大方的著作，據(jù)《明史·藝文志》載，有《茅大芳集》五卷，此書在明代似未刊刻過，只有手抄本流傳，至今已失傳。今天所見是清抄本。弘治初，其邑人吏部侍郎儲■始輯其遺集，并以希董為名。嘉靖中，世宗下詔旌表靖難死節(jié)諸臣，都御史劉梅國以其詩文授邑令朱■，使為刊行，名為《希董先生遺集》。始為五卷，后翻刻為二卷。

茅氏思想最突出的特點就是忠孝倫理等正統(tǒng)思想十分嚴重，故其作品也處處表現(xiàn)了對儒家倫理道德的說教，有些顯得極為迂腐可笑。在《次韻張儀曹絕句》里，他寫道：“長揖蟾宮問素，清光好似隙駒過。自嗟白發(fā)嘆年少，日有丹心日漸多�！北戆鬃约弘S著時光的日漸流逝，對皇家的一片丹心卻日漸增多，忠君之情明白可見。而在《寶忠堂記》這篇文章中，他闡發(fā)了關于忠的見解。認為重視地位和盡忠之間，盡忠更可貴。地位只給人帶來一時一世之榮，無法福澤子孫。如果既有尊榮的地位又有盡忠之心，那么不僅自己連后世子孫也有享不盡的富貴了。

他的目的在于告訴有祿位的君子一定要“盡忠以居位”。茅氏重視仁義的說教，有時甚至視仁義為解決政治問題的不二法門。在《跋卞莊子刺虎圖》一文中，他從卞莊子刺虎“恃力之強，用氣之悍，而又鼓之以莊子之勇”，只會導致履險取敗，得出結論“約之以禮，裁之以義，而后才可與有為”。又如《長城月》說秦始皇為抵御外來侵略而修筑長城，“一朝胡禍起沙丘，流禍直到長城頭”，“前星滅彩將星落，縱橫鹿馬宮中游”，顯然長城是抵御不了外敵的，“乃知長城之筑非奇謀”，茅氏建議說“要使仁義圍中州”，“只今圣朝皇風被■陬，絕城向化如奔流”。以實行仁義之教來教化胡虜，從而解決政治的、歷史的、民族的爭端，這種立論十分幼稚可笑。