景泰五年，登進士，授刑部廣東司主事。后因疾失朝，下錦衣衛(wèi)獄，被巨梃打至「肉潰見骨」。天順五年（1461年），升為廣東僉事，分巡惠、潮二府。在任期間痛擊豪強，為民眾愛戴。任期滿後，民眾請求留任。當時恰逢楊輝民變，攻陷江西安遠等地，毛吉率先抵達程鄉(xiāng)，組織壯丁聯(lián)同官軍進攻，之後俘斬一千四百余人。明憲宗升他為按察使司副使。成化元年，毛吉與指揮閻華、掌縣事同知陶魯率領(lǐng)萬人大軍，進攻大磴。后在云岫山被害，贈按察使。吉死時年四十，後賜謚忠襄。有一子毛科。

《明史》（卷165）：毛吉，字宗吉，余姚人。景泰五年進士。除刑部廣東司主事。司轄錦衣衛(wèi)。衛(wèi)卒伺百官陰事，以片紙入奏即獲罪，公卿大夫莫不惴恐。公行請屬，狎侮官司，即以罪下刑部者，亦莫敢捶撻。吉獨執(zhí)法不撓，有犯必重懲之。其長門達怙寵肆虐，百官道遇率避馬，吉獨舉鞭拱手過，達怒甚。吉以疾失朝，下錦衣獄。達大喜，簡健卒，用巨梃搒之。肉潰見骨，不死。天順五年擢廣東僉事，分巡惠、潮二府。痛仰豪右，民大悅。及期當代，相率吁留之。程鄉(xiāng)賊楊輝者，故劇賊羅劉寧黨也。已撫復叛，與其黨曾玉、謝瑩分據(jù)寶龍、石坑諸洞，攻陷江西安遠，剽閩、廣間。已，欲攻程鄉(xiāng)。吉先其未至，募壯士合官軍得七百人。抵賊巢。先破石坑，斬玉；次擊瑩，馘之。復生擒輝。諸洞悉破，凡俘斬千四百人。捷聞，憲宗進吉副使，璽書嘉勞。移巡高、雷、廉三府。時民遭賊躪，數(shù)百里無人煙，諸將悉閉城自守，或以賊告，反被撻。有自賊中逸歸者，輒誣以通賊，撲殺之。吉不勝憤，以平賊為己任。按部雷州。�？抵�縣王騏，云南太和人也，日以義激其民，賊至輒奮擊。吉壯其勇節(jié)，獎勵之。適報賊掠鄉(xiāng)聚，吉與騏各率所部擊敗之。薦騏，遷雷州通判。未聞命，戰(zhàn)死。贈同知，蔭其子為國子生。成化元年二月，新會告急。吉率指揮閻華、掌縣事同知陶魯，合軍萬人，至大磴破賊，乘勝追至云岫山，去賊營十馀里。時已乙夜，召諸將分三哨，黎明進兵。會陰晦，眾失期。及進戰(zhàn)，賊棄營走上山。吉命潘百戶者據(jù)其營，眾競?cè)∝斘�。賊馳下，殺百戶。華亦馬躓，為賊所殺。諸軍遂潰。吉勒馬大呼止軍。吏勸吉避，吉曰：「眾多殺傷，我獨生可乎？」言未已，賊持槍趨吉。古且罵且戰(zhàn)，手劍一人，斷其臂。力絀，遂被害。是日，雷雨大作，山谷皆震動。又八日，始得屍，貌如生。事聞，贈按察使，錄其子科入國子監(jiān)。尋登進士，終云南副使。方吉出軍時，賫千金犒，委驛丞余文司出入，已用十之三。吉既死，文憫其家貧，以所馀金授吉仆，使持歸治喪。是夜，仆婦忽坐中堂作吉語，顧左右曰：「請夏憲長來�！古e家大驚，走告按察使夏塤。塤至。起揖曰：「吉受國恩，不幸死於賊。今余文以所遺官銀付吉家，雖無文簿可考，吉負垢地下矣。愿亟還官，毋污我�！寡援叄�仆地，頃之始蘇。於是歸金於官。吉死時年四十，後賜謚忠襄。