同年夏天，受黃興指派，蔡紹南與劉道一、彭邦棟等人回國策動萍、瀏、醴起義，后起義失敗。為逃避追捕，蔡化名潛往廣西。1910年7月13日病逝于廣西昭平縣富羅鄉(xiāng)。

1906年（光緒三十二年，丙午年）春，同盟會總部派蔡紹南等從日本回湖南運動軍隊，重整會黨，發(fā)動起義（一說這次起義不是同盟會總部發(fā)動）。蔡紹南等到長沙后，傳達黃興關(guān)于這次起義的意見。會后，蔡、劉在長沙策劃全局，蔡紹南往萍鄉(xiāng)策動會黨頭目龔春臺聯(lián)合各地山堂，成立"洪江會"，龔被推為道領(lǐng)。12月3日，洪江會頭領(lǐng)廖叔寶猝然集眾二、三千人在麻石起義，蔡紹南等即通知各路同時發(fā)動，4日起義全面爆發(fā)。起義軍占領(lǐng)瀏陽高家頭，6日攻克萍鄉(xiāng)上粟市，7日占領(lǐng)宜春縣的慈化。起義軍在上粟市整編部隊，定名?"中華國民軍南軍革命先鋒隊"，龔春臺任都督，蔡紹南、魏宗銓為左、右衛(wèi)都統(tǒng)，廖叔寶、沈益古為前、后營統(tǒng)帶。發(fā)布《中華國民軍起義檄文》，聲討清政府"十大罪惡"，宣布"破除數(shù)千年之專制政體"，提出"建立共和國"，"使地權(quán)與民權(quán)平均"的主張。洪江會起義后，瀏陽洪福會萬余人在姜守旦率領(lǐng)下也宣布起義，起義軍定名為"新中華大帝國南部起義恢復(fù)軍"；醴陵洪江會在李香閣率領(lǐng)下約千人起事，分東、西、北三路進撲醴陵縣城。旬日間義軍聚眾三萬余人，屢挫清軍，長江中游各省震動。清廷調(diào)集、鄂、贛軍隊數(shù)萬人圍攻，清軍艦艇分泊九江、蕪湖、鎮(zhèn)江?"以資鎮(zhèn)懾"，美、英、德、日各國派軍艦駛至岳州，為清軍圍攻壯膽助虐。起義軍同清軍鏖戰(zhàn)匝月，終因分散作戰(zhàn)，互不統(tǒng)屬，被清軍各個擊破，起義失敗。蔡紹南、劉道一、魏宗銓等先后被捕犧牲。