研究方向
利用生物化學(xué)、藥物化學(xué)、分子藥理學(xué)等手段，進(jìn)行疾病發(fā)生的分子機(jī)制研究及相關(guān)藥物的研發(fā)。重點(diǎn)研 究：
① IDO（吲哚胺-2,3雙加氧酶）代謝通路失調(diào)與疾病的關(guān)系，篩選發(fā)現(xiàn)其干預(yù)的IDO抑制劑及相應(yīng)的信號(hào) 傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)；
② Drug Transporter (藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白) 在藥物代謝中的功能及其表達(dá)、定位的調(diào)控機(jī)制研究。
獲獎(jiǎng)情況
1.中國(guó)藥學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)（2017年度，三等；2012年度，三等）
2. 上海藥學(xué)科技獎(jiǎng)（2016年度，一等；2011年度，三等）
3. 復(fù)星醫(yī)藥獎(jiǎng)教金（2011年度、2012年度）
4. 浦江人才計(jì)劃 （2008年），陸宗霖獎(jiǎng)教金（2017年），中國(guó)僑界貢獻(xiàn)獎(jiǎng)（創(chuàng)新人才，2016年），2016中國(guó)科學(xué)年 度新聞人物候選人。
研究成果
一、主要研究?jī)?nèi)容
（1）運(yùn)用基因工程技術(shù)，制備了重組人IDO，建立了生物活性檢測(cè)系統(tǒng)，建立了國(guó)內(nèi)首個(gè)IDO抑制劑篩選平臺(tái)。
（2）采取天然提取和化學(xué)合成并用的手段，進(jìn)行IDO抑制劑的篩選工作。綜合考慮我國(guó)的資源優(yōu)勢(shì)以及自身的研究能力，提出從真菌和中草藥中尋找IDO抑制劑的研究策略，而沒(méi)有沿襲國(guó)外從海洋生物中提取IDO抑制劑的研究思路。
（3）篩選出數(shù)十個(gè)新型高效的IDO抑制劑，并且完成了這些IDO抑制劑的酶動(dòng)力學(xué)測(cè)試、細(xì)胞水平抑制活性測(cè)試以及與IDO蛋白的分子模擬三維對(duì)接試驗(yàn)。獲得的IDO抑制劑的抑制效力遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國(guó)內(nèi)外實(shí)驗(yàn)通用的1-甲基色氨酸（1-MT，IC50=380 μM、Ki=34 μM），抑制常數(shù)達(dá)到納摩爾級(jí)，而且在細(xì)胞水平上也顯示出優(yōu)良的抑制活性。
（4）發(fā)現(xiàn)(E)-4-(β-溴乙烯基)苯氧酰基、4-芳基-1氫-1,2,3-三氮唑等結(jié)構(gòu)是新型IDO抑制劑的有效骨架。
（5）證實(shí)了黃連解毒湯治療阿爾茨海默病的分子機(jī)制之一是抑制IDO的活性。發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方黃連解毒湯能顯著抑制IDO的活性，其有效成分小檗堿等是優(yōu)異的IDO抑制劑。因此提出了阿爾茨海默病治療作用與IDO抑制之間的可能關(guān)系（J. Alzheimeru2032s Dis.）。
（6）進(jìn)行IDO抑制劑抗腫瘤作用及機(jī)制研究。證明獲得的IDO抑制劑在體外可以促進(jìn)T細(xì)胞的增殖，從而增強(qiáng)對(duì)腫瘤的免疫功能；在體內(nèi)可以有效降低荷瘤小鼠血清中IDO活性，抑制腫瘤中Treg細(xì)胞的增殖進(jìn)而促進(jìn)T細(xì)胞活化，最終達(dá)到顯著減小腫瘤體積、延長(zhǎng)腫瘤小鼠生存期的效果。
（7）進(jìn)行IDO抑制劑抗阿爾茨海默病作用及機(jī)制研究。發(fā)現(xiàn)APP/PS1轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病小鼠體內(nèi)犬尿氨酸和色氨酸濃度之比升高，即犬尿氨酸途徑上調(diào)。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示，自主研發(fā)的IDO抑制劑具有改善阿爾茨海默病小鼠認(rèn)知功能的作用。
二、推廣應(yīng)用前景
IDO已被證實(shí)是一個(gè)重要的藥物發(fā)現(xiàn)靶標(biāo)，而IDO抑制劑作為具有新藥靶、新機(jī)制的藥物，可治療腫瘤、阿爾茨海默病、抑郁癥、白內(nèi)障等多種重大疾病，其應(yīng)用前景非常廣闊，并能產(chǎn)生巨大的社會(huì)及經(jīng)濟(jì)效益。該項(xiàng)目的研究屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，除了具有基礎(chǔ)研究?jī)r(jià)值和學(xué)術(shù)意義之外，其成果可以在相關(guān)藥企轉(zhuǎn)化，進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)。IDO作為免疫抑制酶，其抑制劑在藥物的安全性和穩(wěn)定性上的優(yōu)勢(shì)不容忽視，這大大提高了其市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。該項(xiàng)目的實(shí)施還為引領(lǐng)國(guó)內(nèi)的IDO抑制劑藥物研發(fā)，提升我國(guó)IDO抑制劑領(lǐng)域的研究水平和實(shí)力做出了貢獻(xiàn)。
論文專著
[Selected Publications; * corresponding author(s)]
1. Zhenzhen Duan, Shengnan Zhang, Heng Liang, Zikang Xing, Leilei Guo, Lei Shi, Lisha Du, Chunxiang Kuang, Osamu Takikawa,Qing Yang*. Amyloid β neurotoxicity is IDO1-Kyn-AhR dependent and blocked by IDO1 inhibitor. Signal Transduction and Targeted Therapy,2020, 5: 96.
2. Lisha Du, Zikang Xing, Bangbao Tao, Tianqi Li, Dan Yang, Weirui Li, Yuanting Zheng, Chunxiang Kuang,Qing Yang*. Both IDO1 and TDO contribute to the malignancy of gliomas via Kyn-AhR-AQP4 signal pathway. Signal Transduction and Targeted Therapy.2020, 5:10.
3. Dan Yang, Shengnan Zhang, Xin Fang, Leilei Guo, Nan Hu, Zhanling Guo, Xishuai Li, Shuangshuang Yang, Jin Chao He, Chunxiang Kuang* andQing Yang*N-benzyl/aryl substituted Tryptanthrin as Dual Inhibitors of Indoleamine 2, 3-Dioxygenase and Tryptophan 2, 3-dioxygenase.J. Med. Chem.2019, 62 (20), 9161-9174.
4. Dan Yang, Tianqi Li, Yinlong Li, Shengnan Zhang, Weirui Li, Heng Liang, Zikang Xing, Lisha Du, Jinchao He, Chunxiang Kuang,Qing Yang*, H2S suppresses indoleamine 2, 3-dioxygenase 1 and exhibits immunotherapeutic efficacy in murine hepatocellular carcinoma. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research,2019, 38:88.
5. Heng Liang#, Mantian Chen#, Fangfei Qi#, Lei Shi, Zhenzhen Duan, Ruoyu Yang, Jinchao He, Bin Lou, Yigang Li*,Qing Yang*.The proatherosclerotic function of indoleamine 2, 3-dioxygenase 1 in the developmental stage of atherosclerosis. Signal Transduction and Targeted Therapy,2019, 4:23.
6 Shengnan Zhang, Fangfei Qi, Xin Fang, Dan Yang, Hairong Hu, Qiang Huang, Chunxiang Kuang,Qing Yang*, Tryptophan 2,3-dioxygenase Inhibitory Activities of Tryptanthrin Derivatives. Eur J Med Chem.2018, 160, 133-145.
7.Yang Li, Nan Hu, Dan Yang, Gregory Oxenkrug,Qing Yang*, Regulating the balance between the kynurenine and serotonin pathways of tryptophan metabolism, FEBS J.,2017, 284, 948-966.
8.Juanjuan Li, Yang Li, Dan Yang, Nan Hu, Zhanling Guo, Chunxiang Kuang andQing Yang
18. 孔令雷, 匡春香,楊青*, IDO抑制劑的研究進(jìn)展. 中國(guó)藥物化學(xué)雜志.2009, 19,147-154.
