調(diào)任廣東道監(jiān)察御史巡按貴州時(shí)，宣慰使安萬(wàn)銓之侄安國(guó)亨行為不法，先捕殺其同黨張仁、李木。巡撫劉某受安賄賂，威逼大佑。大佑笑道：“人臣茍利社稷，死生以之，吾何愛(ài)一身哉!”安知不可逃脫，穿囚衣服罪。　為刑部侍郎時(shí)，奉命審查尹庶人。嚴(yán)嵩囑寬大對(duì)待，大佑不從，歷數(shù)尹之罪過(guò)。嚴(yán)嵩恨極，激世宗怒，貶官二秩，后復(fù)起用為刑部尚書(shū)。齊庶人殺害仆人，卻誣陷儒生陸某，法曹畏勢(shì)不敢斷，大佑毅然斷之。太監(jiān)馬廣犯法當(dāng)處死，有人行重賄求緩辦，則立奏朝廷殺之。有一冤獄數(shù)年不得昭雪，嘆道：“死，重辟也，法官知其冤不為白乎!”遂為之平反。官終南京兵部尚書(shū)。

善書(shū)法，有晉人風(fēng)骨。詩(shī)文溫雅俊爽，有《燕石集》。