個(gè)人簡(jiǎn)介
2004-在中科院生物物理研究所主要從事生物大分子相互作用,分子識(shí)別和生物傳感器, 蛋白質(zhì)組學(xué),納米分子機(jī)器等研究工作; 2003-2004在日本KINKI UNIVERSITY從事博士后研究,主要從事動(dòng)物胚胎細(xì)胞的蛋白質(zhì)組學(xué);2000-2003于中科院武漢病毒所攻讀博士學(xué)位,主要從事DNA錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)的基礎(chǔ)和應(yīng)用研究. 主要從事DNA損傷修復(fù)與癌癥發(fā)生以及結(jié)核分支桿菌的耐藥機(jī)理研究.作為項(xiàng)目/課題負(fù)責(zé)人先后承擔(dān)了國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、中國(guó)科學(xué)院創(chuàng)新基地重要方向項(xiàng)目和國(guó)家重大基礎(chǔ)研究計(jì)劃項(xiàng)目等。
主要研究方向
DNA損傷修復(fù)
近期(2006-2007)主要工作和進(jìn)展
DNA損傷是基因突變的誘因,導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定性。細(xì)胞依賴各種修復(fù)系統(tǒng)對(duì)其損傷進(jìn)行修復(fù)。已有證據(jù)顯示人類DNA修復(fù)失活導(dǎo)致基因組DNA的高突變率,并引起多種癌癥的發(fā)生,但具體的修復(fù)機(jī)制、各種修復(fù)途徑、細(xì)胞周期調(diào)控及凋亡如何協(xié)同作用以保持基因組的穩(wěn)定性和防止癌癥的發(fā)生還遠(yuǎn)不清楚。結(jié)核病是由結(jié)核桿菌引起的全球性傳染疾病。由于基因突變導(dǎo)致的耐藥性使人類對(duì)其防治更加困難。結(jié)核桿菌缺乏明顯的錯(cuò)配修復(fù)基因、具有高突變率和易形成耐藥性,還不了解這三個(gè)特征是否存在內(nèi)在聯(lián)系。課題組圍繞上述問題開展研究,主要工作概括為四個(gè)方面:
1)DNA修復(fù)機(jī)制:完成了修復(fù)蛋白MutS尋找錯(cuò)配位點(diǎn)和UvrD的解螺旋功能可視化研究;研究修復(fù)蛋白MutL與DNA聚合酶III的相互作用揭示了DNA 錯(cuò)配修復(fù)與復(fù)制系統(tǒng)的協(xié)同作用機(jī)制。
2)結(jié)核桿菌DNA修復(fù)與耐藥性:完成了吡嗪酰胺酶的鑒定及其突變情況調(diào)查工作;開展Gyrase B結(jié)構(gòu)與功能研究;建立 DNA修復(fù)蛋白庫(kù)并開展DNA修復(fù)和耐藥性的研究。
3)非編碼RNA與DNA修復(fù):垂釣ncRNA的靶蛋白并研究其功能;研究ncRNA對(duì)DNA修復(fù)功能的調(diào)控;開展結(jié)核桿菌ncRNA標(biāo)注。
4)分析生物技術(shù):開展蛋白激酶檢測(cè)肽芯片和基因突變檢測(cè)等方法研究。
人物訪談
畢利軍:結(jié)核病系統(tǒng)生物學(xué)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)創(chuàng)新發(fā)展
2017-06-06 來源:科技日?qǐng)?bào)李杰
結(jié)核病是全球重大的公共衛(wèi)生問題,每年新發(fā)結(jié)核病人960萬,是嚴(yán)重危害人類健康的重大傳染病,是全球控制的極為重點(diǎn)和難點(diǎn)問題。由于結(jié)核病防治的重大科技瓶頸問題沒有解決,致使全球近100年沒有結(jié)核病預(yù)防的新疫苗、沒有針對(duì)耐藥結(jié)核病治療的新藥物。2005年,世衛(wèi)組織呼吁全球開展結(jié)核病新技術(shù)研究,致力于加速結(jié)核病疫情的控制。中國(guó)是全球22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一,發(fā)病數(shù)居世界第3位。
畢利軍研究員,針對(duì)結(jié)核病防治科技瓶頸和臨床需求,針對(duì)結(jié)核病檢出率低、耐藥嚴(yán)重、現(xiàn)有疫苗不理想等問題,帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)率先采用系統(tǒng)生物學(xué)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)全新視野和創(chuàng)新思維開展研究,建立創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)和研發(fā)基地,取得一系列原始創(chuàng)新成果,在Nat.Genet.,Cell Res.等刊物發(fā)表SCI論文90篇。
成功制備結(jié)核桿菌全蛋白組芯片。
結(jié)核分枝桿菌感染系列診斷試劑盒研發(fā)。
系統(tǒng)研究發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌耐藥基因,解析結(jié)核病藥物靶標(biāo)結(jié)構(gòu)。