所系名稱 生化與細胞所

技術(shù)職務 研究員

2000年8月獲中國科學院上海生物化學細胞生物學研究所生物化學與分子生物學理學博士學位；

2000年8月-2001年3月 中科院上海生科院生化與細胞所助理研究員；

2001年3月-2006年4月加州理工學院生物系博士后；

2006年4月-2009年7月加州理工學院高級研究學者兼加州再生藥物研究所研究學者；

2009年6月～現(xiàn)在 中科院上海生科院生化與細胞所，研究員，博士生導師，研究組長。

2009年入選中科院百人計劃；

2006年-2009年美國加州再生藥物研究所研究獎學金；

研究工作

I. 蛋白質(zhì)泛肽化及降解 的調(diào)控

蛋白質(zhì)水平的動態(tài)變化是細胞保持活力和進行生命活動的基本特征和必要前提。任何時間點，細胞內(nèi)特定蛋白質(zhì)的水平取決于其合成與降解過程之間的動態(tài)平衡。蛋白質(zhì)的適時降解代表蛋白質(zhì)功能的一種終端調(diào)控。正常的蛋白質(zhì)降解是細胞基本的生命過程所必需的。蛋白質(zhì)降解途徑的不正常會導致如癌癥，神經(jīng)退行性疾病等。真核細胞中蛋白質(zhì)的降解絕大多數(shù) 都是在蛋白酶體(proteasome)中完成降解的。通常蛋白酶體只識別和降解被泛肽化(ubiquitination)的蛋白。例如，人體細胞內(nèi)約40000個基因編碼的蛋白質(zhì)中大約90%都需要通過泛肽化介導的蛋白質(zhì)降解途徑來完成。特異識別并調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)泛肽化的泛肽連接酶約有600-1000種。每一個泛肽連接酶都調(diào)節(jié)特定的一系列的蛋白質(zhì)的泛肽化，而一個特定的蛋白質(zhì)如P53的泛肽化又可能為很多個泛肽連接酶所調(diào)節(jié)。泛肽連接酶與其底物對應關(guān)系的多重性是目前泛肽化降解研究領(lǐng)域面臨的最基本和最重大的挑戰(zhàn)之一。

蛋白質(zhì)翻譯后修飾(post-translational modifications, PTMs)指的是蛋白質(zhì)在核糖體中合成以后，其氨基酸的側(cè)鏈常被加上修飾基團，蛋白質(zhì)由此被賦予新的化學和生物學特征。真核生物體內(nèi)已知的PTMs有200多種。作為一種發(fā)生最廣泛的PTM，蛋白質(zhì)的泛肽化常受到其他PTM(s)的嚴格調(diào)控(Hunter, T. 2007, “The Age of Crosstalk: Phosphorylation, Ubiquitination, and Beyond.” Mol. Cell 28:730-8)。我們的研究重點在于闡明其中關(guān)鍵的調(diào)控的內(nèi)在機制及其生理和病理意義。

在蛋白質(zhì)降解調(diào)控方面我們的研究包括但不局限于以下幾個方面：

(1) 深入研究與疾病相關(guān)的泛肽連接酶的生理功能及其變異的病理意義。目前，我們的研究重點在腫瘤及神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生過程中起關(guān)鍵作用的VHL，E-6-AP/Ube3a, BRCA-1等泛肽連接酶。

(2) 我們主要研究生理與病理條件(如糖尿病和腫瘤等)下蛋白質(zhì)泛肽化的調(diào)控機制。蛋白的泛肽化如何被磷酸化, 糖基化, 一氧化氮介導的蛋白質(zhì)氧化(Hu et. al. 2005, Nature 437:981-6.)等翻譯后修飾等調(diào)控。