所系名稱 生化與細(xì)胞所

技術(shù)職務(wù) 研究員

2000年8月獲中國(guó)科學(xué)院上海生物化學(xué)細(xì)胞生物學(xué)研究所生物化學(xué)與分子生物學(xué)理學(xué)博士學(xué)位；

2000年8月-2001年3月 中科院上海生科院生化與細(xì)胞所助理研究員；

2001年3月-2006年4月加州理工學(xué)院生物系博士后；

2006年4月-2009年7月加州理工學(xué)院高級(jí)研究學(xué)者兼加州再生藥物研究所研究學(xué)者；

2009年6月～現(xiàn)在 中科院上海生科院生化與細(xì)胞所，研究員，博士生導(dǎo)師，研究組長(zhǎng)。

2009年入選中科院百人計(jì)劃；

2006年-2009年美國(guó)加州再生藥物研究所研究獎(jiǎng)學(xué)金；

研究工作

I. 蛋白質(zhì)泛肽化及降解 的調(diào)控

蛋白質(zhì)水平的動(dòng)態(tài)變化是細(xì)胞保持活力和進(jìn)行生命活動(dòng)的基本特征和必要前提。任何時(shí)間點(diǎn)，細(xì)胞內(nèi)特定蛋白質(zhì)的水平取決于其合成與降解過程之間的動(dòng)態(tài)平衡。蛋白質(zhì)的適時(shí)降解代表蛋白質(zhì)功能的一種終端調(diào)控。正常的蛋白質(zhì)降解是細(xì)胞基本的生命過程所必需的。蛋白質(zhì)降解途徑的不正常會(huì)導(dǎo)致如癌癥，神經(jīng)退行性疾病等。真核細(xì)胞中蛋白質(zhì)的降解絕大多數(shù) 都是在蛋白酶體(proteasome)中完成降解的。通常蛋白酶體只識(shí)別和降解被泛肽化(ubiquitination)的蛋白。例如，人體細(xì)胞內(nèi)約40000個(gè)基因編碼的蛋白質(zhì)中大約90%都需要通過泛肽化介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解途徑來完成。特異識(shí)別并調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)泛肽化的泛肽連接酶約有600-1000種。每一個(gè)泛肽連接酶都調(diào)節(jié)特定的一系列的蛋白質(zhì)的泛肽化，而一個(gè)特定的蛋白質(zhì)如P53的泛肽化又可能為很多個(gè)泛肽連接酶所調(diào)節(jié)。泛肽連接酶與其底物對(duì)應(yīng)關(guān)系的多重性是目前泛肽化降解研究領(lǐng)域面臨的最基本和最重大的挑戰(zhàn)之一。

蛋白質(zhì)翻譯后修飾(post-translational modifications, PTMs)指的是蛋白質(zhì)在核糖體中合成以后，其氨基酸的側(cè)鏈常被加上修飾基團(tuán)，蛋白質(zhì)由此被賦予新的化學(xué)和生物學(xué)特征。真核生物體內(nèi)已知的PTMs有200多種。作為一種發(fā)生最廣泛的PTM，蛋白質(zhì)的泛肽化常受到其他PTM(s)的嚴(yán)格調(diào)控(Hunter, T. 2007, “The Age of Crosstalk: Phosphorylation, Ubiquitination, and Beyond.” Mol. Cell 28:730-8)。我們的研究重點(diǎn)在于闡明其中關(guān)鍵的調(diào)控的內(nèi)在機(jī)制及其生理和病理意義。

在蛋白質(zhì)降解調(diào)控方面我們的研究包括但不局限于以下幾個(gè)方面：

(1) 深入研究與疾病相關(guān)的泛肽連接酶的生理功能及其變異的病理意義。目前，我們的研究重點(diǎn)在腫瘤及神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生過程中起關(guān)鍵作用的VHL，E-6-AP/Ube3a, BRCA-1等泛肽連接酶。

(2) 我們主要研究生理與病理?xiàng)l件(如糖尿病和腫瘤等)下蛋白質(zhì)泛肽化的調(diào)控機(jī)制。蛋白的泛肽化如何被磷酸化, 糖基化, 一氧化氮介導(dǎo)的蛋白質(zhì)氧化(Hu et. al. 2005, Nature 437:981-6.)等翻譯后修飾等調(diào)控。