個人經(jīng)歷
主要從事不同T細(xì)胞群體的AICD的過程、骨髓間質(zhì)干細(xì)胞的免疫抑制和腫瘤免疫學(xué)等研究。近3年來承擔(dān)的科研項目主要有國家科技重大專項課題“重大新藥創(chuàng)制”項目“優(yōu)化干細(xì)胞治療及抑制移植免疫排斥的新策略(No. 2009ZX09503-024)”、國家科技部重大科學(xué)研究計劃項目“組織干細(xì)胞的干性維持、分化控制和免疫調(diào)節(jié)研究(No. 2010CB95600)”、中科院知識創(chuàng)新工程重大項目“癌癥重大科學(xué)問題及防治新策略的研究(No. KSCX1-YW-22)”。
研究工作
作為知名免疫學(xué)家,時教授創(chuàng)導(dǎo)了細(xì)胞凋亡的重要理論,建立了激活誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡的概念同時發(fā)現(xiàn)了c-myc對AICD的調(diào)節(jié)作用;目前,AICD已成為免疫學(xué)研究前沿的熱點,為相關(guān)腫瘤免疫調(diào)節(jié)治療和藥物研發(fā)奠定了重要基礎(chǔ)。其早年證明的Rapamycin促進(jìn)化療藥物引起的癌細(xì)胞凋亡的研究結(jié)果,目前已成為癌癥治療領(lǐng)域中的新方向。他首先證實了Fas介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞凋亡與應(yīng)激反應(yīng)或鴉片所致的免疫抑制有關(guān),這是神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)領(lǐng)域的重大發(fā)現(xiàn);證明了CD4+ T細(xì)胞在哮喘中的決定性作用,為過敏性哮喘的治療提出了新的方向;在顆粒酶主導(dǎo)Th2細(xì)胞AICD的研究中,首次證明了不同T細(xì)胞亞群具有不同的細(xì)胞凋亡途徑。最近,他發(fā)現(xiàn)了成體干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)特性,為干細(xì)胞在自身免疫性疾病的治療和在器官移植上的應(yīng)用提供了重要科學(xué)依據(jù)。迄今為止,時教授已發(fā)表SCI收錄的研究論文上百篇,包括國際知名學(xué)術(shù)期刊Nature等,其研究成果對探討干細(xì)胞調(diào)控、癌癥、傳染病、過敏及自身免疫病病理機(jī)制具有重要意義。
已在國內(nèi)獲得的主要項目支持:
1.國家科技重大專項——“重大新藥創(chuàng)制”新藥研究開發(fā)關(guān)鍵技術(shù)研究項目:優(yōu)化干細(xì)胞治療及抑制移植免疫排斥的新策略;
2.國家973發(fā)育與生殖研究重大科學(xué)研究計劃:組織干細(xì)胞的感性維持、分化控制和免疫調(diào)節(jié)研究;
3.中國科學(xué)院知識創(chuàng)新工程重大項目:癌癥重大科學(xué)問題及防治新策略的研究;
4.中國科學(xué)院院長基金項目:成體干細(xì)胞免疫抑制機(jī)制的研究及臨床應(yīng)用;
5.上海市科委“浦江人才”計劃項目:腫瘤基質(zhì)細(xì)胞對腫瘤發(fā)生和發(fā)展的影響。
代表作品
Devadas, S. Das, J. Liu, C., Zhang, L., Roberts, A.I., Pan, Z., Moore, P., Das, G., and Shi, Y. 2006 Apoptosis Modulates the Th1/Th2 Balance: Distinct Roles for Caspases and Granzyme B. Immunity, 25:237-47
Das, J, Eynott, P, Jupp, R, Bothwell,, A, Van Kaer, L., Das, G*. and Shi, Y.F*. 2006. Natural killer T cells and CD8+ T cells are dispensable for T cellu2013dependent allergic airway inflammation. Nature Medicine, 12:1345-1346
Das, G., Mittal, J. Zhang, YY., Bothwell, A., Van Kare Luc, and Shi, Y.F. 2006. Pivotal Roles of Major Histocompatibility Complex Class Ib Restricted CD8+ T Cells in Autoimmune Diseases J. Exp. Med. 203:2603-11
Zhang, XR, Zhang, LY, Devadas, S, Li, L, Keegan, AD and Shi, YF. Reciprocal Expression of TRAIL and CD95L in Th1 and Th2 Cells: Role of Apoptosis in T Helper Subset Differentiation. Cell Death Differ2003. 10: 216-224.
Yin, D, Tuthill, D, Mufson, RA and Shi, YF. 2000. Chronic restraint stress promotes lymphocyte apoptosis by modulating CD95 expression. J Exp Med. 191: 1423-1428.
Yin, D, Mufson, RA, Wang, R and Shi, YF. 1999. Fas-mediated cell death promoted by opioids. Nature, 397: 218.
Shi, YF, Glynn, JM, Guilbert, LJ, Cotter, TG, Bissonnette, RP and Green, DR. 1992. Role for c-myc in activation-induced apoptotic cell death in T cell hybridomas. Science 257: 212-214. (with cover illustration)
Shi, YF, Sahai, BM and Green, DR. 1989. Cyclosporin A inhibits activation-induced cell death in T-cell hybridomas and thymocytes. Nature, 339: 625-626.
Books Edited
Shi, Y. B., Y. F. Shi, D. W. Scott, and Y. H. Xu. 1997. Current Advances in Programmed Cell Death. Plenum Publishing Corp., New York.
Shi, Y. F., J. Cidlowski, D. W. Scott, and Y. B. Shi. 2003. Molecular Mechanisms of Programmmed Cell Death. Kluwer Academic/Plenum Publishers, New York..