簡介
程樂平博士,1994年畢業(yè)于中國農(nóng)業(yè)大學獲理學學士學位。2001 年1月畢業(yè)于中國科學院生物化學研究所獲理學博士學位。2001年2月2002年1月在美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)作博士后研究。 2002年2至 2005年5月在美國哈佛大學醫(yī)學院Dana-Farber癌癥研究所作博士后研究。2005年6月至2009年6月,在中科院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所任研究組長。2009年7月起,任中科院上海生科院神經(jīng)所神經(jīng)發(fā)育及其調(diào)控機理研究組組長。目前的研究興趣主要包括小鼠神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的遺傳調(diào)控及其分子機制。
研究方向
神經(jīng)遞質(zhì)(Neurotransmitter)是神經(jīng)元間傳遞信息的化學分子。使用何種神經(jīng)遞質(zhì)是神經(jīng)元的基本特性之一。神經(jīng)元的興奮性與抑制性是由它分泌的神經(jīng)遞質(zhì)決定的。動物體神經(jīng)系統(tǒng)中,谷氨酸(Glutamate)與γ-氨基丁酸(γ- aminobutyric acid, GABA)是最基本的興奮性與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。神經(jīng)肽也常在谷氨酸能神經(jīng)元或γ-氨基丁酸能神經(jīng)元中表達。在發(fā)育過程中,神經(jīng)元的神經(jīng)遞質(zhì)表型如何決定還很不清楚。我們實驗室主要研究神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育,尤其是神經(jīng)遞質(zhì)表型決定的調(diào)控機理。在研課題包括: 1. 通過分析基因敲除小鼠的表型,研究在小鼠發(fā)育過程中轉(zhuǎn)錄因子如何調(diào)控脊髓(Spinal cord)中的神經(jīng)遞質(zhì)表型。 2. 除了神經(jīng)遞質(zhì)表型,神經(jīng)元還通常具有一些其它的內(nèi)在屬性,如神經(jīng)遞質(zhì)受體特性、離子通道特性、神經(jīng)元形態(tài)及以何種方式遷移等等。我們也研究神經(jīng)元的這些內(nèi)在屬性在發(fā)育過程中如何形成。 3. 轉(zhuǎn)錄因子在神經(jīng)元遞質(zhì)表型的決定過程中發(fā)揮重要作用,但其作用機理尚不明確。我們將利用電轉(zhuǎn)雞胚及轉(zhuǎn)基因小鼠等技術(shù),尋找基因的組織專一性元件。結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子相互作用蛋白的篩選,我們將探討轉(zhuǎn)錄因子決定神經(jīng)元遞質(zhì)表型的分子機理。 以上研究將有助人們認識神經(jīng)元的內(nèi)在屬性在發(fā)育過程中的形成機理,并最終將為由于神經(jīng)元興奮性與抑制性紊亂引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療提供新的靶點。
代表性論文
Jin, Z., Liu, L., Bian, W., Chen, Y., Xu, G., Cheng, L.* and Jing, N.*. Different transcription factors regulate nestin gene expression during P19 cell neural differentiation and central nervous system development. J. Biol. Chem. 2009. 284, 8160-8173.
Huang, M., Huang, T., Xiang, Y., Xie, Z., Chen, Y., Yan, R., Xu, J. and, Cheng L*. Ptf1a, Lbx1 and Pax2 coordinate glycinergic and peptidergic transmitter phenotypes in dorsal spinal inhibitory neurons. Dev. Biol. 2008. 322, 394-405.
Xu, Y., Lopes, C., Qian, Y., Liu, Y., Cheng, L., Goulding, M., Turner, E. E., Lima, D. and Ma, Q. Tlx1 and Tlx3 coordinate specification of dorsal horn pain-modulatory peptidergic neurons. J. Neurosci. 2008. 28, 4037-4046.
Cheng, L., Samad, O. A., Xu, Y., Mizuguchi, R., Luo, P., Shirasawa, S., Goulding, M. and Ma, Q. Lbx1 and Tlx3 are opposing switches in determining GABAergic versus glutamatergic transmitter phenotypes. Nat. Neurosci. 2005. 8, 1510-1515.
Cheng, L., Arata, A., Mizuguchi, R., Qian, Y., Karunaratne, A., Gray P., Arata, S., Shirasawa, S., Bouchard, M., Luo, P., Chen, C., Busslinger, M., Goulding, M., Onimaru, H. and Ma, Q. Tlx3 and Tlx1 are post-mitotic selector genes determining glutamatergic over GABAergic cell fates. Nat. Neurosci. 2004. 7, 510-517.
Cheng, L., Chen, C.L., Luo, P., Tan, M., Qiu, M., Johnson, R., Ma, Q. Lmx1b, Pet-1, and Nkx2.2 coordinately specify serotonergic neurotransmitter phenotype. J. Neurosci. 2003. 23, 9961-9967.
Gray, P. A., Fu, H., Luo, P., Zhao, Q., Yu, J., Ferrari, A.,Tenzen, T., Yuk, D. I., Tsung, E. F., Cai, Z., Alberta, J. A., Cheng, L. P., Liu, Y.,Stenman, J. M., Valerius, M. T., Billings, N., Kim, H. A., Greenberg, M. E., McMahon, A. P., Rowitch, D. H., Stiles, C. D., Ma, Q. Mouse brain organization revealed through direct genome-scale TF expression analysis. Science. 2004. 306, 2255-2257.
Cheng, L., Jin, Z., Liu, L., Yan, Y., Li, T., Zhu, X. and Jing, N. Characterization and promoter analysis of the mouse nestin gene. FEBS Lett. 2004. 565, 195-202.
Qian, Y., Shirasawa, S., Chen, C., Cheng, L. and Ma, Q. Proper development of relay somatic sensory neurons and D2/D4 interneurons requires homeobox genes Rnx/Tlx-3 and Tlx-1. Genes & Dev. 2002. 16, 1220-1233. 10. Yang, J., Cheng, L., Yan, Y., Bian, W., Tomooka, Y., Shiurba, R.and Jing, N. Mouse nestin cDNA cloning and protein expression in the cytoskeleton of transfected cells. Biochim Biophys Acta. 2001. 1520, 251-254.