起初，朱利亞諾曾許諾與皮翁比諾領主伊科波四世·阿皮亞尼的女兒塞米拉馬德·阿皮亞尼·阿拉戈納結婚，但是他在結婚之前就去世了。朱利亞諾和他的情婦菲奧雷塔·戈里尼有一名私生子——朱利奧·迪·朱利亞諾·德·美第奇，朱利奧后來成為了教皇克萊門特七世。

1478年4月26日星期日，朱利亞諾在圣母百花圣殿中遭到了弗朗切斯科·德·帕齊和伯納多·班迪尼·巴龍切利的刺殺。他被刀砍傷頭部，被刺傷了19次。

在1478年4月30日舉行了一次小型葬禮后，朱利亞諾被安葬在其父位于圣·洛倫佐教堂的陵墓中。但是他的遺體之后又和他哥哥洛倫佐的遺體一起重新安葬在圣·洛倫佐教堂的美第奇小圣堂內。