1951年12月27日生于墨西哥城的一個電工家庭。他3歲時全家移居靠近美國邊境的墨西卡利。他的父親是電器修理工。母親在電影院的糖果鋪工作。 幼年的塞迪略，由于家庭貧寒，讀小學時曾經上街賣報打工。

1965年，塞迪略離開家鄉(xiāng)墨西卡利，只身到墨西哥城求學，1969年考入了國立理工大學社會科學院攻讀經濟學。家里不能資助他的學業(yè)，除了獎學金外，他還必須工作，半工半讀。每天上午8時到下午3時工作，然后坐地鐵去學校讀下午的課程。盡管這樣，他只用3年就讀完了5年的碩士課程。1972年以優(yōu)異成績提前兩年畢業(yè)，并在該校任教。1973年赴英國布拉德福德大學和美國科羅拉多大學研究經濟問題。1974－1978年在墨西哥全國科學和技術委員會提供的獎學金的幫助下，先后在美國耶魯大學獲得碩士和博士學位。

4載寒窗，學成歸來。塞迪略由墨西哥著名經濟學家萊奧波爾多·索利茲推薦，進入總統(tǒng)府和國家銀行進行經濟調研。后來，又到計劃預算部工作。根據墨西哥面臨的外債形勢，塞迪略創(chuàng)造性地提出一項“債務風險兌換方案”，救活了成百的負債企業(yè)，創(chuàng)造了數千的就業(yè)機會，并使國家獲利25億美元。他的才華，使他嶄露頭角，36歲被任命為聯邦政府計劃預算部主管計劃與預算控制的副部長。

1988年，卡洛斯·薩利納斯總統(tǒng)執(zhí)政后，任命塞迪略為計劃預算部長，主持制定全國發(fā)展計劃，設計政府的經濟政策框架，成功地控制住了墨西哥的巨額外債，降低了通貨膨脹率并平衡了預算。推動了國家經濟健康發(fā)展。他還參與組織了政府與社會各界的《經濟穩(wěn)定與增長協(xié)議》、《全國互助計劃》等一系列重要的經濟計劃。1992年1月任教育部長。

1971年加入墨西哥革命制度黨。1993年11月－1994年3月任革命制度黨總統(tǒng)候選人科洛西奧的競選運動協(xié)調員。1994年3月因科洛西奧被暗殺，塞迪略被提名為革命制度黨總統(tǒng)候選人，并在同年8月21日大選中獲勝，當選墨西哥總統(tǒng)，12月1日就職。1994年他使比索貶值造成經濟危機，經由美國的資助情況才好轉。在恰帕斯發(fā)生的暴動，帶給他的政府大災難，被控在該區(qū)濫用人權。2000年11月30日卸任。他是墨西哥革命制度黨70年執(zhí)政的最后一位總統(tǒng)。從他的手上，革命制度黨把國家最高權力交給了在野的國家行動黨的比森特·�？怂埂た怂_達，在墨西哥，這是結束了一個時代。對于國家行動黨的勝利，革命制度黨內對塞迪略也有很大的非議。認為他作為革命制度黨的領袖，沒有采取適當的戰(zhàn)略和必要的措施，導致革命制度黨執(zhí)政70年而下臺。但是，黨內一些比較清醒的人士認為，革命制度黨的這一次大選失敗是勢所必然。根本不是誰可以改變的。

擔任全球發(fā)展網絡的主席，世界銀行集團治理現代化高級委員會的主席，同時參加了國際防止核擴散和裁軍委員會以及比爾與梅林達.蓋茨基金會的環(huán)球發(fā)展計劃顧問團。 是耶魯大學全球化研究中心主任、國際經濟與政治學教授、國際關系學教授、林業(yè)和環(huán)境研究兼職教授。

2019年10月26日，“讀懂中國”廣州國際會議開幕式在廣州舉行。墨西哥前總統(tǒng)、21世紀理事會主席埃內斯托·塞迪略說，人們可以從多個方面，看到中國對經濟全球化的貢獻與堅持。當前，全球化正面臨巨大挑戰(zhàn)，國際貿易體系的基礎被破壞，個別國家發(fā)起的貿易戰(zhàn)和前所未有的加征關稅行為，已經對全球經濟的穩(wěn)定發(fā)展造成了顯著壓力。這些單邊行為已經違反了世界貿易組織規(guī)則和國際法，無益于當事國和國際社會，全球應當回到世界貿易組織的爭端解決機制下解決問題而不是阻撓這一機制發(fā)揮作用。

2020年11月20日，塞迪略出席在廣州舉行的2020年“讀懂中國”國際會議，會議上，塞迪略指出：“在最近四年的時間里，基于規(guī)則的國際體系及主要的多邊機構，遭到了極其殘酷和前所未有的攻擊。盡管有很多原因造成了最近對多邊體系的破壞，但作為侵犯者(aggressor)的美國，對此所占的責任遠高于其他國家”。