1951年12月27日生于墨西哥城的一個電工家庭。他3歲時全家移居靠近美國邊境的墨西卡利。他的父親是電器修理工。母親在電影院的糖果鋪工作。 幼年的塞迪略，由于家庭貧寒，讀小學(xué)時曾經(jīng)上街賣報打工。

1965年，塞迪略離開家鄉(xiāng)墨西卡利，只身到墨西哥城求學(xué)，1969年考入了國立理工大學(xué)社會科學(xué)院攻讀經(jīng)濟學(xué)。家里不能資助他的學(xué)業(yè)，除了獎學(xué)金外，他還必須工作，半工半讀。每天上午8時到下午3時工作，然后坐地鐵去學(xué)校讀下午的課程。盡管這樣，他只用3年就讀完了5年的碩士課程。1972年以優(yōu)異成績提前兩年畢業(yè)，并在該校任教。1973年赴英國布拉德福德大學(xué)和美國科羅拉多大學(xué)研究經(jīng)濟問題。1974－1978年在墨西哥全國科學(xué)和技術(shù)委員會提供的獎學(xué)金的幫助下，先后在美國耶魯大學(xué)獲得碩士和博士學(xué)位。

4載寒窗，學(xué)成歸來。塞迪略由墨西哥著名經(jīng)濟學(xué)家萊奧波爾多·索利茲推薦，進入總統(tǒng)府和國家銀行進行經(jīng)濟調(diào)研。后來，又到計劃預(yù)算部工作。根據(jù)墨西哥面臨的外債形勢，塞迪略創(chuàng)造性地提出一項“債務(wù)風(fēng)險兌換方案”，救活了成百的負債企業(yè)，創(chuàng)造了數(shù)千的就業(yè)機會，并使國家獲利25億美元。他的才華，使他嶄露頭角，36歲被任命為聯(lián)邦政府計劃預(yù)算部主管計劃與預(yù)算控制的副部長。

1988年，卡洛斯·薩利納斯總統(tǒng)執(zhí)政后，任命塞迪略為計劃預(yù)算部長，主持制定全國發(fā)展計劃，設(shè)計政府的經(jīng)濟政策框架，成功地控制住了墨西哥的巨額外債，降低了通貨膨脹率并平衡了預(yù)算。推動了國家經(jīng)濟健康發(fā)展。他還參與組織了政府與社會各界的《經(jīng)濟穩(wěn)定與增長協(xié)議》、《全國互助計劃》等一系列重要的經(jīng)濟計劃。1992年1月任教育部長。

1971年加入墨西哥革命制度黨。1993年11月－1994年3月任革命制度黨總統(tǒng)候選人科洛西奧的競選運動協(xié)調(diào)員。1994年3月因科洛西奧被暗殺，塞迪略被提名為革命制度黨總統(tǒng)候選人，并在同年8月21日大選中獲勝，當(dāng)選墨西哥總統(tǒng)，12月1日就職。1994年他使比索貶值造成經(jīng)濟危機，經(jīng)由美國的資助情況才好轉(zhuǎn)。在恰帕斯發(fā)生的暴動，帶給他的政府大災(zāi)難，被控在該區(qū)濫用人權(quán)。2000年11月30日卸任。他是墨西哥革命制度黨70年執(zhí)政的最后一位總統(tǒng)。從他的手上，革命制度黨把國家最高權(quán)力交給了在野的國家行動黨的比森特·�？怂埂た怂_達，在墨西哥，這是結(jié)束了一個時代。對于國家行動黨的勝利，革命制度黨內(nèi)對塞迪略也有很大的非議。認(rèn)為他作為革命制度黨的領(lǐng)袖，沒有采取適當(dāng)?shù)膽?zhàn)略和必要的措施，導(dǎo)致革命制度黨執(zhí)政70年而下臺。但是，黨內(nèi)一些比較清醒的人士認(rèn)為，革命制度黨的這一次大選失敗是勢所必然。根本不是誰可以改變的。

擔(dān)任全球發(fā)展網(wǎng)絡(luò)的主席，世界銀行集團治理現(xiàn)代化高級委員會的主席，同時參加了國際防止核擴散和裁軍委員會以及比爾與梅林達.蓋茨基金會的環(huán)球發(fā)展計劃顧問團。 是耶魯大學(xué)全球化研究中心主任、國際經(jīng)濟與政治學(xué)教授、國際關(guān)系學(xué)教授、林業(yè)和環(huán)境研究兼職教授。

2019年10月26日，“讀懂中國”廣州國際會議開幕式在廣州舉行。墨西哥前總統(tǒng)、21世紀(jì)理事會主席埃內(nèi)斯托·塞迪略說，人們可以從多個方面，看到中國對經(jīng)濟全球化的貢獻與堅持。當(dāng)前，全球化正面臨巨大挑戰(zhàn)，國際貿(mào)易體系的基礎(chǔ)被破壞，個別國家發(fā)起的貿(mào)易戰(zhàn)和前所未有的加征關(guān)稅行為，已經(jīng)對全球經(jīng)濟的穩(wěn)定發(fā)展造成了顯著壓力。這些單邊行為已經(jīng)違反了世界貿(mào)易組織規(guī)則和國際法，無益于當(dāng)事國和國際社會，全球應(yīng)當(dāng)回到世界貿(mào)易組織的爭端解決機制下解決問題而不是阻撓這一機制發(fā)揮作用。

2020年11月20日，塞迪略出席在廣州舉行的2020年“讀懂中國”國際會議，會議上，塞迪略指出：“在最近四年的時間里，基于規(guī)則的國際體系及主要的多邊機構(gòu)，遭到了極其殘酷和前所未有的攻擊。盡管有很多原因造成了最近對多邊體系的破壞，但作為侵犯者(aggressor)的美國，對此所占的責(zé)任遠高于其他國家”。