1899年，留學(xué)于德國、法國和英國，大部分時(shí)間在德國度過，傾倒于耶利內(nèi)克的學(xué)說。

1900年就任東京帝國大學(xué)比較法制史助教。

1902年升格為教授。

1908年開始講授行政法，1911年受文部省委托編寫《憲法講話》，翌年出版。提出“天皇機(jī)關(guān)說”，主張?zhí)旎蕛H作為國家最高機(jī)關(guān)而行使統(tǒng)治權(quán)，而主權(quán)應(yīng)屬國民全體。就此觀點(diǎn)與主張“天皇主權(quán)說”的東京帝國大學(xué)教授上杉慎吉展開論爭（美濃部·上杉論爭）。

1932 年任貴族院議員，并兼任東京商科大學(xué)教授，九州帝國大學(xué)教授。對(duì)于他的授課，臺(tái)灣留日學(xué)者朱昭陽在回憶錄記載：“學(xué)生都喜歡上美濃部的課，他講起課來，口若懸河，滔滔不絕，旁征博引，逸趣橫生，很受學(xué)生的歡迎，他的理念，給我很多啟發(fā)�！�

1935年其天皇機(jī)關(guān)說引發(fā)貴族院議員菊池武夫的強(qiáng)力抨擊，極右派教授筧克彥也指控其學(xué)說犯了“不敬罪”。被迫辭去貴族院議員之職。遭東京大學(xué)解聘，隨即其《憲法概要》等五部著作被禁止發(fā)行，甚至受到異議人士的刺殺。以后埋頭于行政法的研究，繼續(xù)推崇立憲君主制下的民主制度。

戰(zhàn)后于1946 年被任命為樞密顧問宮，參與審議新憲法。他認(rèn)為，修憲權(quán)沒有修改憲法之根本規(guī)范的權(quán)限，從而對(duì)《大日本帝國憲法》與《日本國憲法》之間的連續(xù)性提出質(zhì)疑。

1948年被授予勛一等旭日大綬章。著有《日本國法學(xué)》、《日本行政法》和《行政法撮要》等。日本憲法學(xué)者宮澤俊義即是美濃部達(dá)吉的得意門生。

其妻多美子是位數(shù)學(xué)家，文部大臣菊池大麓（箕作阮甫之孫）長女。

其子美濃部亮吉是經(jīng)濟(jì)學(xué)家、政治家，1967～1979年12年間三次出任東京都知事。