后經(jīng)王玉書介紹，加入陜西同盟會。辛亥革命爆發(fā)時，擔(dān)任交通員。當(dāng)時，上海各界向陜西捐助了大量藥品器械，于是高銘新在西安設(shè)立紅十字會，在各縣成立分會，醫(yī)治傷兵，救助患者。清帝退位后，又與友人合資開設(shè)“新民圖書館”，置辦書刊，以開啟民智為己任。袁世凱篡國時，反袁志士積極籌劃倒袁工作，安排他在涇陽一帶開展活動，后因走漏消息，被追緝。隨后來到白水、郃陽（今合陽）、靖邊等地繼續(xù)開展工作。靖國軍成立眉被任命為靖國軍總部參謀兼工程營營長，組織有專長的青年軍人深入前沿，埋地雷，架橋梁，打擊陜西督軍陳樹藩軍隊。后陳樹藩聯(lián)合奉軍、川軍、晉軍、綏遠(yuǎn)軍以及劉鎮(zhèn)華的“鎮(zhèn)嵩軍”等各路大軍，以對抗靖國軍，前線戰(zhàn)事緊張。靖國軍總司令于右任認(rèn)為應(yīng)加強(qiáng)乾縣一帶的防守，于是委任高銘新為乾縣縣長，交給他守衛(wèi)地方與督導(dǎo)軍隊的重任。受命后，星夜赴防。當(dāng)陳樹藩率領(lǐng)四倍于靖國軍的兵力，分頭猛撲乾縣、渭南一帶時，他與靖國軍第七支隊司令王玨一道，構(gòu)筑工事，固守縣城，苦戰(zhàn)40余日，其中16天時間戰(zhàn)事日夜不停，死傷枕藉，終使陳軍無法攻克，遭到慘敗。此役加速了北洋軍閥陳樹藩的徹底垮臺。戰(zhàn)事結(jié)束后，又奉命調(diào)回靖國軍總部。1919年4月，受命赴富平美原聯(lián)絡(luò)王玨，途中遭不明身份的刺客槍擊而負(fù)重傷身亡。臨終時他對周圍人說：“余生平無私仇，擊吾者乃公敵也，可轉(zhuǎn)告同志為國努力，余死無憾矣！”年僅33歲。