由于出身電影世家，湯姆·曼凱維奇早早投身演藝界，當18歲的他還在耶魯大學讀書時，就利用暑假去約翰·韋恩主演并與邁克爾·柯蒂斯聯合導演的西部片《科曼奇族》劇組當助理導演，21歲時就在亨利·方達主演的影片《華府風云》中出任制片助理。大學畢業(yè)之后，湯姆·曼凱維奇以“托馬斯·F·曼凱維奇”的原名進行劇本創(chuàng)作，他覺得這個名字看上去太自以為是了，便將名字改為更平易近人的湯姆·曼凱維奇。1967年，曼凱維奇應好友、導演小杰克·哈雷之邀為電視音樂劇《與南希共舞》寫劇本，這部為歌手南�！ば良{屈度身打造，并由南希·辛納屈的父親、著名歌手弗蘭克·辛納屈和迪恩·馬丁等加盟的作品贏得了艾美獎的導演類獎項，這也是第一部為曼凱維奇贏得聲譽的作品。

1970年，由湯姆·曼凱維奇執(zhí)筆的音樂劇《喬琪姑娘》贏得了三項托尼獎提名。當時，聯藝制片公司的老板大衛(wèi)·皮克和詹姆斯·邦德系列電影的制片人艾伯特·布羅科里正在為007系列影片《金剛鉆》尋找更為合適的編劇，以期望影星肖恩·康納利能回歸“邦德”一角。皮克很欣賞曼凱維奇在音樂喜劇上的創(chuàng)作才能，于是向布羅科里建議，將年輕的曼凱維奇找來當編劇。最初，曼凱維奇與《金剛鉆》劇組僅僅簽了一份兩周的合約，結果卻工作了六個月，最終他的名字和另一位編劇理查德·麥鮑姆一同出現在演職員表上。此后，曼凱維奇一直參與007系列電影的編劇工作，有他署名的影片有《生死關頭》和《金槍人》，未署名的影片有《海底城》和《太空城》。007系列的成功令湯姆·曼凱維奇從此不愁片約。

007系列之后，湯姆·曼凱維奇開始為一些題材宏大的影片執(zhí)筆，其中包括由理查德·哈里斯、索菲亞·羅蘭、伯特·蘭卡斯特、艾娃·加德納主演的驚悚片《卡桑德拉大橋》以及由邁克爾·凱恩、唐納德·薩瑟蘭、羅伯特·杜瓦爾主演的二戰(zhàn)題材影片《猛鷹雄風》。1977年，導演理查德·唐納計劃將美國最著名的漫畫超級英雄超人的故事搬上銀幕，最初的劇本草稿有400多頁，根本沒辦法拍攝。唐納找來曼凱維奇對劇本進行大刀闊斧地改造。曼凱維奇為電影《超人》工作了一年多，除了劇本以外，還在其他方面出謀劃策。唐納曾說：“多虧湯姆的加入才能拍成《超人》，他把他的幽默感注入劇本，令那些人物顯得很生動�！�

《超人》上映后，獲得了巨大成功，卻為曼凱維奇帶來了麻煩。在演職員表中，唐納給予曼凱維奇的頭銜是比“編劇”分量更重的“創(chuàng)意顧問”，美國的編劇工會為此大為不滿，一是因為美國所有影片的編劇名單必須事先經過編劇工會過目仲裁，但《超人》的編劇名單卻沒有經過這一環(huán)節(jié)；二是因為曼凱維奇的名字列在原創(chuàng)劇本的編劇之后，這意味著曼凱維奇比原創(chuàng)編劇更為重要，這也不符合編劇工會的慣例。為此曼凱維奇和編劇工會還打了官司，最后曼凱維奇勝訴。

不過，在《超人2》的編劇名單上，為了避免麻煩，曼凱維奇還是寧愿將自己的名字加在編劇名單的最前列。在關于《超人》的紀錄片中，曼凱維奇解釋了《超人》的創(chuàng)作意圖，他將這部電影描述為一部“三幕劇”，因為《超人》蘊藏了三個世界：超人的故鄉(xiāng)氪星來自莎士比亞的戲劇世界；他生長的小鎮(zhèn)來自畫家安德魯·懷斯筆下的鄉(xiāng)村風貌；他工作的大都會則充滿諷刺意味。

除了編劇作品之外，湯姆·曼凱維奇還曾嘗試導演工作，比較有名的作品是1987年由丹·艾克羅伊德和湯姆·漢克斯主演的喜劇警匪片《天羅地網》。

2010年7月31日，湯姆·曼凱維奇因胰腺癌在洛杉磯家中逝世，享年68歲。他的侄子、著名DVD廠牌特納經典電影的所有人本·曼凱維奇表示，湯姆·曼凱維奇去世前精神很好，上周他還在憧憬今年秋天去加利福尼亞的查普曼大學教授電影制作，“他還是滿懷希望，午餐吃得津津有味，還講了約翰·韋恩和邁克爾·柯蒂斯的故事，并教我更好地理解約翰·福特執(zhí)導的《日落狂沙》�！�

談及家族和湯姆·曼凱維奇事業(yè)的關系，本·曼凱維奇說：“我認為在好萊塢作為曼凱維奇家族的一員取得成功并不容易，尤其是作為約瑟夫·曼凱維奇的兒子。然而，湯姆開拓了自己的領域，并取得了成功，我認為那很令人敬佩�！�