2005年，出演首部作品《黃飛鴻與十三姨》，挑戰(zhàn)潑辣強勢的大小姐角色。

2009年，拍攝了導(dǎo)演王小康執(zhí)導(dǎo)的家庭倫理情感戲《婚后三十年》，扮演該劇的女主角“康小麗”；隨后，拍攝女性情感勵志劇《天涯織女》，在劇中飾演強勢潑辣的方家染坊大小姐“方靜”。

2010年4月，加盟驚悚喜劇電影《囧探佳人》的拍攝，何彥霓的角色是一個被老公冷落的官府太太；5月，參與梁羽生武俠代表作之一的《新萍蹤俠影》的拍攝，出演俠女澹臺鏡明；11月，與張庭、李小璐共同主演了宮廷魔幻懸疑劇《美人天下》；同年，拍攝劉猛執(zhí)導(dǎo)的抗日題材作品《特戰(zhàn)先鋒》，扮演日本特工櫻花三人組的隊長北澤晶。

2011年1月，拍攝魔幻色彩的愛情電影《芳香之城傳奇》；3月，主演講述天津楊柳青年畫的年代劇《楊柳青》，扮演女畫家王雨荷一角；8月，拍攝了徐小明執(zhí)導(dǎo)的，由胡軍、唐國強、佘詩曼共同主演的歷史劇《建元風云》，何彥霓在劇中飾演的是蒙族女孩云林；12月，與遲帥搭檔，在黃祖權(quán)執(zhí)導(dǎo)的歷史劇《薛丁山》中飾女山賊。2012年5月，拍攝以舊上海的歷史風云為背景的《像火花像蝴蝶》，挑戰(zhàn)演繹一位心狠手辣的風塵女房東。

2014年3月，與陳鍵鋒共同主演古裝喜劇《封神英雄榜2》，在劇中飾演姜子牙妻子馬招娣；9月，與韓棟、魏子合演以民國最大藏書閣宣家的興衰史為背景的年代勵志劇《碧血書香夢》，劇中何彥霓飾演了一位出生卑賤的草根女。

2016年1月，與謝苗、張赫、焦恩娜主演網(wǎng)絡(luò)大電影《大夢西游》，飾演唐小劍老板，美麗動人，善良、自身為花妖；3月。與鄭元暢、王麗坤共同主演古裝玄幻電視劇《天淚傳奇之鳳凰無雙》劇中何彥霓飾演睿王妃杜若。

2017年6月，拍攝了根據(jù)左四右五熱門同名小說改編的電影《澳門往事之孤注一擲》。

2013年，謝苗與在《宮鎖珠簾》中出演“太子妃”的何彥霓夫婦兩人在北京五洲婦兒醫(yī)院順利生下小女兒“糖豆”。

在《碧血書香夢》拍攝一場哭戲的時候，何彥霓歇斯底里的情緒和起伏讓在場的工作人員都拍手叫好。（網(wǎng)易娛樂評）何彥霓在乖巧的劉海印襯下，儼然一副好學(xué)生模樣。（新華網(wǎng)評）何彥霓在表演上時而諂媚、時而蠻橫的模樣，表現(xiàn)的已然渾然天成。（騰訊網(wǎng)評）