1985年，毛阿敏發(fā)行個(gè)人首張專(zhuān)輯《滾熱的咖啡》而正式出道；3月，考入南京軍區(qū)前線(xiàn)歌舞團(tuán)；同年，應(yīng)征入伍并在南京軍區(qū)前線(xiàn)歌舞團(tuán)任獨(dú)唱演員。

1986年2月，毛阿敏與中國(guó)文聯(lián)出版公司合作，發(fā)行個(gè)人專(zhuān)輯《迷路的女孩》。5月，參加《讓世界充滿(mǎn)愛(ài)》百名歌星演唱會(huì)；與中國(guó)唱片公司上海分公司合作，發(fā)行專(zhuān)輯《三毛留下的歌》。6月，被中央電視臺(tái)聘為特約演員。同年，在第二屆全國(guó)青年歌手電視大獎(jiǎng)賽專(zhuān)業(yè)組通俗唱法比賽中獲第三名；與廣西民族聲像藝術(shù)公司合作發(fā)行專(zhuān)輯《無(wú)言的結(jié)局》。

1987年2月，毛阿敏在五省一市校園歌曲電視大賽中榮獲三等獎(jiǎng)。6月，在宋慶齡基金會(huì)義演《為了明天》中擔(dān)任歌唱演員。7月，與中國(guó)音像出版總社合作發(fā)行個(gè)人專(zhuān)輯盒帶《尋找》。8月，在第五屆全軍文藝匯演中獲表演獎(jiǎng)，發(fā)行個(gè)人特輯《過(guò)來(lái)人》。12月，與江蘇音像合作發(fā)行個(gè)人專(zhuān)輯《追尋》二。同年，與中國(guó)錄音錄像出版總社合作發(fā)行個(gè)人專(zhuān)輯《麗聲悅耳—毛阿敏》。

1988年1月，毛阿敏在中央人民廣播電臺(tái)主辦的1987年全國(guó)《廣播新歌》獲表演獎(jiǎng)。2月，參加央視春節(jié)聯(lián)歡晚會(huì)，演唱《思念》。5月，參演故事片《瘋狂歌女》擔(dān)任女一號(hào)并飾演吳雅妮，而后錄制《愛(ài)的死去活來(lái)》、《紅玫瑰》、《小小火車(chē)站》等電影歌曲；發(fā)行個(gè)人專(zhuān)輯《握手disco》；發(fā)行個(gè)人專(zhuān)輯《瘋狂歌女》。

1989年，毛阿敏進(jìn)總政歌舞團(tuán)任獨(dú)唱演員。5月，參演電影《女明星秘史》；入選上海電臺(tái)文藝部主辦的《當(dāng)代中國(guó)十大歌星評(píng)選》。9月，調(diào)入總政歌舞團(tuán)；參加首都體育界“三老”聯(lián)誼會(huì)為亞運(yùn)會(huì)集資和義演與山西音像合作，出版?zhèn)�人專(zhuān)輯《明星在哪里》。11月，在深圳、海南參加為亞運(yùn)會(huì)集資義演。12月，在華東地區(qū)舉辦的“評(píng)選你最喜愛(ài)的歌星包括港臺(tái)”活動(dòng)中列為第二名。

1990年2月，毛阿敏獲《北京晚報(bào)》、北京市演出公司等評(píng)選的八十年代杰出的藝術(shù)活動(dòng)榮譽(yù)證書(shū)。5月，獲上海電視臺(tái)評(píng)選的“大世界”之星盒帶第一名；發(fā)行個(gè)人專(zhuān)輯《落淚以前》；在中央人民廣播電臺(tái)舉辦的1990年全國(guó)廣播新歌評(píng)選中獲廣播新歌金獎(jiǎng)。10月7日，參加第十一屆亞運(yùn)會(huì)閉幕式，壓軸領(lǐng)唱閉幕式主題歌《今夜星光燦爛》。12月，榮立三等功一次，并獲得第二屆全國(guó)“十佳影視”歌手獎(jiǎng)。

1991年1月，毛阿敏發(fā)行單曲《渴望》；在“匯通杯”北京電視臺(tái)優(yōu)秀歌手評(píng)選活動(dòng)中，被群眾評(píng)選為“我最喜愛(ài)的歌手”；與中國(guó)音樂(lè)家音像和新加坡紀(jì)利男音樂(lè)制作公司合作發(fā)行個(gè)人專(zhuān)輯《萬(wàn)里江山萬(wàn)里情》；在北京電視臺(tái)熒屏“連著你和我”節(jié)目《我喜愛(ài)的歌手》評(píng)選中獲優(yōu)秀歌手獎(jiǎng)。3月，她的《都是一個(gè)愛(ài)》在中央電視臺(tái)“活力28”春節(jié)文藝晚會(huì)優(yōu)秀節(jié)目評(píng)選中獲二等獎(jiǎng)；《渴望》、《都是一個(gè)愛(ài)》獲1991年內(nèi)地十大流行金曲獎(jiǎng)。

1992年，毛阿敏獲第三屆全國(guó)十佳影視歌手獎(jiǎng)；發(fā)行《毛阿敏名曲精選》專(zhuān)輯并與北影錄音錄像公司合作發(fā)行《毛阿敏專(zhuān)輯》；參加首屆中國(guó)長(zhǎng)春電影節(jié)開(kāi)幕式文藝演出，演唱《永不凋謝的銀幕之花》；參加首屆中國(guó)長(zhǎng)春電影節(jié)閉幕式文藝演出，演唱《走向輝煌》。10月，毛阿敏簽約香港無(wú)線(xiàn)電視臺(tái)，并參加了香港“神州藝術(shù)節(jié)”歡慶金秋綜合晚會(huì)。11月25日，在香港參加《歡樂(lè)滿(mǎn)華東》義演，個(gè)人籌得善款一百萬(wàn)元。

1993年4月18日晚，毛阿敏領(lǐng)銜內(nèi)地歌手參加在北京人民大會(huì)堂舉行的“減災(zāi)扶貧創(chuàng)明天”大型義演；參加1993年央視《奧林匹克夢(mèng)》文藝晚會(huì)，演唱主題歌《奧林匹克夢(mèng)》；參加1993年93孔子國(guó)際文化節(jié)文藝演出，演唱《思念》、《今宵情》等。5月19日，參加第一屆東亞運(yùn)動(dòng)會(huì)閉幕式文藝演出，演唱閉幕式主題歌《美麗的東亞，我們的家》以及《上海啊上�！�；與孫國(guó)慶合作錄制申奧歌曲《好運(yùn)北京》并在各大申奧晚會(huì)上演唱。12月，簽約香港華星唱片公司后。

1994年，毛阿敏發(fā)行專(zhuān)輯《丟手絹》。1月，參加央視希望工程大型義演，演唱《寫(xiě)下中華的名字》，并捐款1萬(wàn)元。同年，《晚情》獲第二屆中國(guó)音樂(lè)電視大賽作品金獎(jiǎng)。 

1995年2月26日，毛阿敏獲第二屆東方風(fēng)云榜頒獎(jiǎng)典禮特別榮譽(yù)大獎(jiǎng)；參加聯(lián)合國(guó)第四屆世界婦女大會(huì)文藝演出，演唱《大地芬芳》；參加第二屆金雞白花電影節(jié)開(kāi)幕式，演唱《你的故事我的夢(mèng)》；《同一首歌》獲1995年第三屆中國(guó)音樂(lè)電視大賽金獎(jiǎng)，毛阿敏獲唯一的最佳演唱獎(jiǎng)；《我不想再次被情傷》獲香港電臺(tái)1995年第一季度十大金曲第一名和香港中文臺(tái)季度最佳原創(chuàng)歌曲大獎(jiǎng)。 

1996年，毛阿敏為電視劇《隋唐演義》演唱《獨(dú)釣千古愁》；《紅花紅顏》在上海、江蘇原創(chuàng)音樂(lè)排行榜獲亞軍。6月，在南京舉辦的“當(dāng)代中國(guó)歌壇經(jīng)典回顧”中獲十大歌手獎(jiǎng)第一名。年底，獲得中國(guó)流行歌壇十年回顧歌手成就獎(jiǎng)。 

1997年3月，毛阿敏在香港參加第二屆亞洲流行音樂(lè)節(jié)。年底，在香港參加第16屆世界青年和平文化節(jié)演出。 

1998年，毛阿敏委托其父親代為國(guó)內(nèi)洪災(zāi)捐款1萬(wàn)元。

1999年，中國(guó)唱片總公司推出《20世紀(jì)中華歌壇名人百集珍藏版—毛阿敏》，稱(chēng)毛阿敏為“中國(guó)流行歌壇著名實(shí)力派歌星”。

2000年3月31日，毛阿敏參加中國(guó)歌曲排行榜99年度頒獎(jiǎng)晚會(huì)，演唱《同一首歌》，并與師妹那英合作演唱了《思念》。3月，在2000年度中國(guó)流行歌曲排行榜獲內(nèi)地音樂(lè)杰出成就獎(jiǎng)。6月23日，在第三屆CCTV-MTV音樂(lè)慶典上獲內(nèi)地歌壇特殊貢獻(xiàn)獎(jiǎng)。11月，參加九運(yùn)會(huì)開(kāi)幕式；在中央電視臺(tái)西部頻道進(jìn)行的觀(guān)眾最喜愛(ài)的歷年晚會(huì)歌舞類(lèi)節(jié)目評(píng)選中，毛阿敏榮獲第一名。

2001年12月，毛阿敏當(dāng)選為全國(guó)文代會(huì)代表；在第9屆全國(guó)青聯(lián)代表大會(huì)上，當(dāng)選為委員。年底，憑借《女人》獲第六屆中國(guó)音樂(lè)電視大賽頒獎(jiǎng)典禮作品金獎(jiǎng)、最佳錄音獎(jiǎng)，還憑借《同一首歌》獲得觀(guān)眾最喜愛(ài)的歌曲獎(jiǎng)。

2002年，毛阿敏被中國(guó)殘疾人運(yùn)動(dòng)會(huì)授予“愛(ài)心大使”稱(chēng)號(hào)。年初，出版發(fā)行《毛阿敏臺(tái)前幕后的故事》一書(shū)。5月，在上海為抗擊非典錄制歌曲《承諾》，并拍攝了MV；簽約保利演藝經(jīng)紀(jì)公司。9月26日，發(fā)行專(zhuān)輯《美滿(mǎn)》。

2004年10月22日，毛阿敏獲得中法文化年組委會(huì)頒獎(jiǎng)的“時(shí)尚人物特殊貢獻(xiàn)獎(jiǎng)”。11月27日，在中國(guó)策劃年會(huì)獲“中國(guó)最具影響力歌星獎(jiǎng)”。

2005年1月，毛阿敏參加湖南衛(wèi)視《快樂(lè)中國(guó)新春歌會(huì)》任表演嘉賓。6月，參加在四川成都舉行的寬霖老和尚誕辰100周年紀(jì)念大會(huì)。

2008年5月18日，毛阿敏參加《愛(ài)的奉獻(xiàn)》——CCTV宣傳文化系統(tǒng)抗震救災(zāi)募捐大型活動(dòng)并為四川地震災(zāi)區(qū)捐款100萬(wàn)元。7月，由毛阿敏演唱的《心手相連》榮獲全國(guó)優(yōu)秀抗震救災(zāi)公益歌曲獎(jiǎng)。9月27日，榮獲BTV評(píng)選的“改革開(kāi)放三十年來(lái)我們最熟悉的十張面孔獎(jiǎng)”。12月4日，作為中國(guó)婦聯(lián)、中國(guó)婦女發(fā)展基金會(huì)“大地之愛(ài)母親水窖”的愛(ài)心形象大使。12月9日，在《唱響30年》中國(guó)原創(chuàng)音樂(lè)盛典上榮獲30年杰出歌手獎(jiǎng)和30年難忘金曲獎(jiǎng)（《思念》）。

2009年1月，毛阿敏參加?xùn)|方衛(wèi)視《2009華人群星新春大聯(lián)歡》任表演嘉賓。2月，參加中央電視臺(tái)春節(jié)聯(lián)歡晚會(huì)并演唱《天之大》，該歌曲于2月9日央視元宵晚會(huì)上榮獲歌舞類(lèi)節(jié)目三等獎(jiǎng)。10月20日，參加第六屆中國(guó)—東盟博覽會(huì)暨2009年南寧國(guó)際民歌藝術(shù)節(jié)開(kāi)幕晚會(huì)《大地飛歌·2009》并演唱。

2010年2月13日，毛阿敏參加中央電視臺(tái)春節(jié)聯(lián)歡晚會(huì)，演唱歌曲《微笑》。4月30日，在上海世博會(huì)開(kāi)幕式上與劉媛媛、周華健合唱第二篇章的主題曲《相約上�！�。11月12日，在廣州第十六屆亞運(yùn)會(huì)開(kāi)幕式上與孫楠和唱主題曲《重逢》。12月31日，在北京舉辦個(gè)人首場(chǎng)演唱會(huì)。

2011年1月17日，毛阿敏在2010北京流行音樂(lè)典禮上獲頒“華語(yǔ)歌壇杰出成就大獎(jiǎng)”。9月份，發(fā)行個(gè)人專(zhuān)輯《腔調(diào)》。12月30日，參加湖南衛(wèi)視跨年演唱會(huì)并演唱《思念》等歌曲。

2012年1月，毛阿敏參加在吉林長(zhǎng)春舉行的全國(guó)冬運(yùn)會(huì)開(kāi)幕式任表演嘉賓。12月14日，參加山東衛(wèi)視《歌聲傳奇》毛阿敏專(zhuān)場(chǎng)。12月28日，錄制東方衛(wèi)視《今晚80后脫口秀》節(jié)目并首次與上海本土樂(lè)隊(duì)“頂樓的馬戲團(tuán)”演唱滬語(yǔ)歌《上海童年》。

2013年1月19日，毛阿敏在上海舉辦“如果時(shí)光留不住”個(gè)人演唱會(huì)。2月9日，參加中央電視臺(tái)春節(jié)聯(lián)歡晚會(huì)，演唱歌曲《幸福》。3月31日，獲東方風(fēng)云榜“二十年風(fēng)云成就大獎(jiǎng)”。9月19日，參加中央電視臺(tái)中秋晚會(huì)，演唱歌曲《那溪那山》。

2014年9月，由毛阿敏客串演出的電影《藍(lán)色骨頭》上映。9月6日，在江蘇南京舉辦“如果時(shí)光留不住”個(gè)人演唱會(huì)。9月8日，參加中央電視臺(tái)中秋晚會(huì)并演唱歌曲《心中常駐芳華》。

2015年4月，毛阿敏受邀參加《花兒與少年第二季》。

2015年12月31日，毛阿敏首次開(kāi)放“如果時(shí)光留不住”北京跨年演唱會(huì)舞蹈排練現(xiàn)場(chǎng)，并在現(xiàn)場(chǎng)連唱了《五環(huán)之歌》、《最炫民族風(fēng)》、《小蘋(píng)果》等流行歌曲。

2016年9月12日，2016央視中秋晚會(huì)節(jié)目單公布，毛阿敏在列。

2017年1月27日晚，毛阿敏、張杰在2017年央視春晚上演唱《滿(mǎn)城煙花》，該節(jié)目成為2017年央視春晚收視最高點(diǎn)（總收視率36.69%）；同年2月，毛阿敏聯(lián)手賈乃亮參與王牌對(duì)王牌再現(xiàn)經(jīng)典。10月17日，首部反映公安邊防部隊(duì)護(hù)邊員題材的影片《守邊人》上映。毛阿敏為影片演唱主題曲《因?yàn)橛心恪贰?2月31日，參加北京衛(wèi)視2018環(huán)球跨年冰雪盛典、夢(mèng)圓東方——2018東方衛(wèi)視跨年盛典。

2018年2月，為電影《為了這片土地》演唱主題曲《出生地》。7月13日，發(fā)行單曲《新雁丘詞》。

2003年毛阿敏與商人解直錕結(jié)婚。

2004年毛阿敏產(chǎn)下了一個(gè)女兒取名解豐鳴。

2006年毛阿敏又在上海產(chǎn)下一子。

2002年9月毛阿敏被中國(guó)殘疾人運(yùn)動(dòng)會(huì)授予“愛(ài)心大使”稱(chēng)號(hào)。2008年5月參加中央電視臺(tái)賑災(zāi)義演《愛(ài)的奉獻(xiàn)》晚會(huì)并為汶川地震災(zāi)區(qū)捐款100萬(wàn)；同年被中國(guó)婦聯(lián)、中國(guó)婦女發(fā)展基金會(huì)任命為“大地之愛(ài).母親水窖”的愛(ài)心形象大使。2009年9月被任命為“粉紅絲帶”公益活動(dòng)代言人。2010年4月向青海玉樹(shù)地震災(zāi)區(qū)捐款100萬(wàn)。 

2016年3月23日，瀾滄江-湄公河合作首次領(lǐng)導(dǎo)人會(huì)議于3月23日在海南省三亞市舉行。會(huì)議前一晚即22日，備受主流媒體認(rèn)可的實(shí)力派歌手平安與廖昌永、毛阿敏等前輩同行獲邀出席迎賓晚會(huì)并傾情獻(xiàn)藝，用歡樂(lè)的歌聲歡迎貴賓們來(lái)華，平安的一曲柬埔寨語(yǔ)《金邊》技驚四座，更贏得了來(lái)自柬埔寨貴賓的熱烈反響。

2016年6月29日，韓紅愛(ài)心慈善基金會(huì)百人援甘義診活動(dòng)第三站在甘肅省華池縣人民醫(yī)院展開(kāi)，上午在義診醫(yī)院的陪同下，毛阿敏探望病患。

毛阿敏演唱的歌大多端莊大氣，在2014年毛阿敏個(gè)人演唱會(huì)中卻出人意料地翻唱了幾首風(fēng)格完全不同的歌曲，顛覆了人們心中的印象�！傍P凰傳奇”的“歌曲”《最炫民族風(fēng)》、周杰倫的《菊花臺(tái)》、柔美婉轉(zhuǎn)的民歌《拔根蘆柴花》等，在她的演繹下，都別具味道。（新華網(wǎng)評(píng)價(jià)）