1985年，毛阿敏發(fā)行個人首張專輯《滾熱的咖啡》而正式出道；3月，考入南京軍區(qū)前線歌舞團(tuán)；同年，應(yīng)征入伍并在南京軍區(qū)前線歌舞團(tuán)任獨唱演員。

1986年2月，毛阿敏與中國文聯(lián)出版公司合作，發(fā)行個人專輯《迷路的女孩》。5月，參加《讓世界充滿愛》百名歌星演唱會；與中國唱片公司上海分公司合作，發(fā)行專輯《三毛留下的歌》。6月，被中央電視臺聘為特約演員。同年，在第二屆全國青年歌手電視大獎賽專業(yè)組通俗唱法比賽中獲第三名；與廣西民族聲像藝術(shù)公司合作發(fā)行專輯《無言的結(jié)局》。

1987年2月，毛阿敏在五省一市校園歌曲電視大賽中榮獲三等獎。6月，在宋慶齡基金會義演《為了明天》中擔(dān)任歌唱演員。7月，與中國音像出版總社合作發(fā)行個人專輯盒帶《尋找》。8月，在第五屆全軍文藝匯演中獲表演獎，發(fā)行個人特輯《過來人》。12月，與江蘇音像合作發(fā)行個人專輯《追尋》二。同年，與中國錄音錄像出版總社合作發(fā)行個人專輯《麗聲悅耳—毛阿敏》。

1988年1月，毛阿敏在中央人民廣播電臺主辦的1987年全國《廣播新歌》獲表演獎。2月，參加央視春節(jié)聯(lián)歡晚會，演唱《思念》。5月，參演故事片《瘋狂歌女》擔(dān)任女一號并飾演吳雅妮，而后錄制《愛的死去活來》、《紅玫瑰》、《小小火車站》等電影歌曲；發(fā)行個人專輯《握手disco》；發(fā)行個人專輯《瘋狂歌女》。

1989年，毛阿敏進(jìn)總政歌舞團(tuán)任獨唱演員。5月，參演電影《女明星秘史》；入選上海電臺文藝部主辦的《當(dāng)代中國十大歌星評選》。9月，調(diào)入總政歌舞團(tuán)；參加首都體育界“三老”聯(lián)誼會為亞運會集資和義演與山西音像合作，出版?zhèn)�人專輯《明星在哪里》。11月，在深圳、海南參加為亞運會集資義演。12月，在華東地區(qū)舉辦的“評選你最喜愛的歌星包括港臺”活動中列為第二名。

1990年2月，毛阿敏獲《北京晚報》、北京市演出公司等評選的八十年代杰出的藝術(shù)活動榮譽(yù)證書。5月，獲上海電視臺評選的“大世界”之星盒帶第一名；發(fā)行個人專輯《落淚以前》；在中央人民廣播電臺舉辦的1990年全國廣播新歌評選中獲廣播新歌金獎。10月7日，參加第十一屆亞運會閉幕式，壓軸領(lǐng)唱閉幕式主題歌《今夜星光燦爛》。12月，榮立三等功一次，并獲得第二屆全國“十佳影視”歌手獎。

1991年1月，毛阿敏發(fā)行單曲《渴望》；在“匯通杯”北京電視臺優(yōu)秀歌手評選活動中，被群眾評選為“我最喜愛的歌手”；與中國音樂家音像和新加坡紀(jì)利男音樂制作公司合作發(fā)行個人專輯《萬里江山萬里情》；在北京電視臺熒屏“連著你和我”節(jié)目《我喜愛的歌手》評選中獲優(yōu)秀歌手獎。3月，她的《都是一個愛》在中央電視臺“活力28”春節(jié)文藝晚會優(yōu)秀節(jié)目評選中獲二等獎；《渴望》、《都是一個愛》獲1991年內(nèi)地十大流行金曲獎。

1992年，毛阿敏獲第三屆全國十佳影視歌手獎；發(fā)行《毛阿敏名曲精選》專輯并與北影錄音錄像公司合作發(fā)行《毛阿敏專輯》；參加首屆中國長春電影節(jié)開幕式文藝演出，演唱《永不凋謝的銀幕之花》；參加首屆中國長春電影節(jié)閉幕式文藝演出，演唱《走向輝煌》。10月，毛阿敏簽約香港無線電視臺，并參加了香港“神州藝術(shù)節(jié)”歡慶金秋綜合晚會。11月25日，在香港參加《歡樂滿華東》義演，個人籌得善款一百萬元。

1993年4月18日晚，毛阿敏領(lǐng)銜內(nèi)地歌手參加在北京人民大會堂舉行的“減災(zāi)扶貧創(chuàng)明天”大型義演；參加1993年央視《奧林匹克夢》文藝晚會，演唱主題歌《奧林匹克夢》；參加1993年93孔子國際文化節(jié)文藝演出，演唱《思念》、《今宵情》等。5月19日，參加第一屆東亞運動會閉幕式文藝演出，演唱閉幕式主題歌《美麗的東亞，我們的家》以及《上海啊上�！�；與孫國慶合作錄制申奧歌曲《好運北京》并在各大申奧晚會上演唱。12月，簽約香港華星唱片公司后。

1994年，毛阿敏發(fā)行專輯《丟手絹》。1月，參加央視希望工程大型義演，演唱《寫下中華的名字》，并捐款1萬元。同年，《晚情》獲第二屆中國音樂電視大賽作品金獎。 

1995年2月26日，毛阿敏獲第二屆東方風(fēng)云榜頒獎典禮特別榮譽(yù)大獎；參加聯(lián)合國第四屆世界婦女大會文藝演出，演唱《大地芬芳》；參加第二屆金雞白花電影節(jié)開幕式，演唱《你的故事我的夢》；《同一首歌》獲1995年第三屆中國音樂電視大賽金獎，毛阿敏獲唯一的最佳演唱獎；《我不想再次被情傷》獲香港電臺1995年第一季度十大金曲第一名和香港中文臺季度最佳原創(chuàng)歌曲大獎。 

1996年，毛阿敏為電視劇《隋唐演義》演唱《獨釣千古愁》；《紅花紅顏》在上海、江蘇原創(chuàng)音樂排行榜獲亞軍。6月，在南京舉辦的“當(dāng)代中國歌壇經(jīng)典回顧”中獲十大歌手獎第一名。年底，獲得中國流行歌壇十年回顧歌手成就獎。 

1997年3月，毛阿敏在香港參加第二屆亞洲流行音樂節(jié)。年底，在香港參加第16屆世界青年和平文化節(jié)演出。 

1998年，毛阿敏委托其父親代為國內(nèi)洪災(zāi)捐款1萬元。

1999年，中國唱片總公司推出《20世紀(jì)中華歌壇名人百集珍藏版—毛阿敏》，稱毛阿敏為“中國流行歌壇著名實力派歌星”。

2000年3月31日，毛阿敏參加中國歌曲排行榜99年度頒獎晚會，演唱《同一首歌》，并與師妹那英合作演唱了《思念》。3月，在2000年度中國流行歌曲排行榜獲內(nèi)地音樂杰出成就獎。6月23日，在第三屆CCTV-MTV音樂慶典上獲內(nèi)地歌壇特殊貢獻(xiàn)獎。11月，參加九運會開幕式；在中央電視臺西部頻道進(jìn)行的觀眾最喜愛的歷年晚會歌舞類節(jié)目評選中，毛阿敏榮獲第一名。

2001年12月，毛阿敏當(dāng)選為全國文代會代表；在第9屆全國青聯(lián)代表大會上，當(dāng)選為委員。年底，憑借《女人》獲第六屆中國音樂電視大賽頒獎典禮作品金獎、最佳錄音獎，還憑借《同一首歌》獲得觀眾最喜愛的歌曲獎。

2002年，毛阿敏被中國殘疾人運動會授予“愛心大使”稱號。年初，出版發(fā)行《毛阿敏臺前幕后的故事》一書。5月，在上海為抗擊非典錄制歌曲《承諾》，并拍攝了MV；簽約保利演藝經(jīng)紀(jì)公司。9月26日，發(fā)行專輯《美滿》。

2004年10月22日，毛阿敏獲得中法文化年組委會頒獎的“時尚人物特殊貢獻(xiàn)獎”。11月27日，在中國策劃年會獲“中國最具影響力歌星獎”。

2005年1月，毛阿敏參加湖南衛(wèi)視《快樂中國新春歌會》任表演嘉賓。6月，參加在四川成都舉行的寬霖老和尚誕辰100周年紀(jì)念大會。

2008年5月18日，毛阿敏參加《愛的奉獻(xiàn)》——CCTV宣傳文化系統(tǒng)抗震救災(zāi)募捐大型活動并為四川地震災(zāi)區(qū)捐款100萬元。7月，由毛阿敏演唱的《心手相連》榮獲全國優(yōu)秀抗震救災(zāi)公益歌曲獎。9月27日，榮獲BTV評選的“改革開放三十年來我們最熟悉的十張面孔獎”。12月4日，作為中國婦聯(lián)、中國婦女發(fā)展基金會“大地之愛母親水窖”的愛心形象大使。12月9日，在《唱響30年》中國原創(chuàng)音樂盛典上榮獲30年杰出歌手獎和30年難忘金曲獎（《思念》）。

2009年1月，毛阿敏參加?xùn)|方衛(wèi)視《2009華人群星新春大聯(lián)歡》任表演嘉賓。2月，參加中央電視臺春節(jié)聯(lián)歡晚會并演唱《天之大》，該歌曲于2月9日央視元宵晚會上榮獲歌舞類節(jié)目三等獎。10月20日，參加第六屆中國—東盟博覽會暨2009年南寧國際民歌藝術(shù)節(jié)開幕晚會《大地飛歌·2009》并演唱。

2010年2月13日，毛阿敏參加中央電視臺春節(jié)聯(lián)歡晚會，演唱歌曲《微笑》。4月30日，在上海世博會開幕式上與劉媛媛、周華健合唱第二篇章的主題曲《相約上海》。11月12日，在廣州第十六屆亞運會開幕式上與孫楠和唱主題曲《重逢》。12月31日，在北京舉辦個人首場演唱會。

2011年1月17日，毛阿敏在2010北京流行音樂典禮上獲頒“華語歌壇杰出成就大獎”。9月份，發(fā)行個人專輯《腔調(diào)》。12月30日，參加湖南衛(wèi)視跨年演唱會并演唱《思念》等歌曲。

2012年1月，毛阿敏參加在吉林長春舉行的全國冬運會開幕式任表演嘉賓。12月14日，參加山東衛(wèi)視《歌聲傳奇》毛阿敏專場。12月28日，錄制東方衛(wèi)視《今晚80后脫口秀》節(jié)目并首次與上海本土樂隊“頂樓的馬戲團(tuán)”演唱滬語歌《上海童年》。

2013年1月19日，毛阿敏在上海舉辦“如果時光留不住”個人演唱會。2月9日，參加中央電視臺春節(jié)聯(lián)歡晚會，演唱歌曲《幸�！�。3月31日，獲東方風(fēng)云榜“二十年風(fēng)云成就大獎”。9月19日，參加中央電視臺中秋晚會，演唱歌曲《那溪那山》。

2014年9月，由毛阿敏客串演出的電影《藍(lán)色骨頭》上映。9月6日，在江蘇南京舉辦“如果時光留不住”個人演唱會。9月8日，參加中央電視臺中秋晚會并演唱歌曲《心中常駐芳華》。

2015年4月，毛阿敏受邀參加《花兒與少年第二季》。

2015年12月31日，毛阿敏首次開放“如果時光留不住”北京跨年演唱會舞蹈排練現(xiàn)場，并在現(xiàn)場連唱了《五環(huán)之歌》、《最炫民族風(fēng)》、《小蘋果》等流行歌曲。

2016年9月12日，2016央視中秋晚會節(jié)目單公布，毛阿敏在列。

2017年1月27日晚，毛阿敏、張杰在2017年央視春晚上演唱《滿城煙花》，該節(jié)目成為2017年央視春晚收視最高點（總收視率36.69%）；同年2月，毛阿敏聯(lián)手賈乃亮參與王牌對王牌再現(xiàn)經(jīng)典。10月17日，首部反映公安邊防部隊護(hù)邊員題材的影片《守邊人》上映。毛阿敏為影片演唱主題曲《因為有你》。12月31日，參加北京衛(wèi)視2018環(huán)球跨年冰雪盛典、夢圓東方——2018東方衛(wèi)視跨年盛典。

2018年2月，為電影《為了這片土地》演唱主題曲《出生地》。7月13日，發(fā)行單曲《新雁丘詞》。

2003年毛阿敏與商人解直錕結(jié)婚。

2004年毛阿敏產(chǎn)下了一個女兒取名解豐鳴。

2006年毛阿敏又在上海產(chǎn)下一子。

2002年9月毛阿敏被中國殘疾人運動會授予“愛心大使”稱號。2008年5月參加中央電視臺賑災(zāi)義演《愛的奉獻(xiàn)》晚會并為汶川地震災(zāi)區(qū)捐款100萬；同年被中國婦聯(lián)、中國婦女發(fā)展基金會任命為“大地之愛.母親水窖”的愛心形象大使。2009年9月被任命為“粉紅絲帶”公益活動代言人。2010年4月向青海玉樹地震災(zāi)區(qū)捐款100萬。 

2016年3月23日，瀾滄江-湄公河合作首次領(lǐng)導(dǎo)人會議于3月23日在海南省三亞市舉行。會議前一晚即22日，備受主流媒體認(rèn)可的實力派歌手平安與廖昌永、毛阿敏等前輩同行獲邀出席迎賓晚會并傾情獻(xiàn)藝，用歡樂的歌聲歡迎貴賓們來華，平安的一曲柬埔寨語《金邊》技驚四座，更贏得了來自柬埔寨貴賓的熱烈反響。

2016年6月29日，韓紅愛心慈善基金會百人援甘義診活動第三站在甘肅省華池縣人民醫(yī)院展開，上午在義診醫(yī)院的陪同下，毛阿敏探望病患。

毛阿敏演唱的歌大多端莊大氣，在2014年毛阿敏個人演唱會中卻出人意料地翻唱了幾首風(fēng)格完全不同的歌曲，顛覆了人們心中的印象�！傍P凰傳奇”的“歌曲”《最炫民族風(fēng)》、周杰倫的《菊花臺》、柔美婉轉(zhuǎn)的民歌《拔根蘆柴花》等，在她的演繹下，都別具味道。（新華網(wǎng)評價）