彭佳慧在小學(xué)加入了合唱團(tuán)，積累了音樂(lè)基礎(chǔ)。高中畢業(yè)于屏東縣國(guó)立潮州高中。高三畢業(yè)那年因?yàn)楦枋众w詠華及制作人李正帆的鼓勵(lì)而獨(dú)自北上參加了中華電視公司主辦的《金曲龍虎榜巨星之聲模仿大賽》獲得冠軍，開始在民生餐廳及PUB演唱。1995年前往臺(tái)北EZ5 PUB駐唱演出，吸引了另一資深歌手鐘鎮(zhèn)濤，鐘鎮(zhèn)濤將其推薦給巨石唱片，雙方一拍即合，立刻簽下一紙合約 。

1996年8月推出首張專輯《說(shuō)真心話》出道，銷售量達(dá)四十萬(wàn)張，其中一曲《舊夢(mèng)》更是廣為傳唱，成為其代表作之一；11月，受邀與劉德華合唱歌曲《愿牽你的手》（收錄于劉德華國(guó)語(yǔ)專輯《因?yàn)閻?ài)》當(dāng)中）。

1997年4月發(fā)行專輯《彭佳慧 Julia》，憑借專輯中一曲《愛(ài)到無(wú)路可退》獲得馬來(lái)西亞”1997中文音樂(lè)金曲獎(jiǎng)“之”年度金曲“及”實(shí)力派女歌手“獎(jiǎng)；5月憑借《說(shuō)真心話》獲得第八屆臺(tái)灣金曲獎(jiǎng)年度最佳新人獎(jiǎng)。

1998年3月發(fā)行專輯《看穿》，創(chuàng)下三白金唱片的銷售佳績(jī)，配合這張專輯所做的全省校園巡回演唱會(huì)從原本的十場(chǎng)延長(zhǎng)為二十一場(chǎng)；5月應(yīng)邀擔(dān)任第九屆臺(tái)灣金曲獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)人；12月推出第四張專輯《敲敲我的頭》；同年舉辦全省五場(chǎng)“彭佳慧-敲敲我的頭”大型演唱會(huì)。

1999年6月發(fā)表創(chuàng)作曲《想你想瘋了》并成為歌手柯以敏新專輯同名主打歌及電影《親親小媽》臺(tái)灣地區(qū)中文主題曲 ；同時(shí)發(fā)行新歌精選輯《過(guò)程》 ，收錄2首新歌及18首精選舊作。一周首批精選輯八萬(wàn)張銷售一空，一個(gè)月累積銷售達(dá)30萬(wàn)張，專輯獲得飛碟電臺(tái)“1999年度最佳新歌加精選輯”銀獎(jiǎng)。憑借第一主打歌《快樂(lè)的人請(qǐng)舉手》獲得Channel[V]華語(yǔ)榜中榜“最具爆發(fā)力女歌手”獎(jiǎng)項(xiàng)，第二主打歌《走在紅毯的那一天》獲得飛碟電臺(tái)“1999年度15大點(diǎn)播金曲”、Hit FM電臺(tái)“1999年度十大金曲”獎(jiǎng)項(xiàng)；8月在臺(tái)北國(guó)際會(huì)議中心(TICC)舉辦個(gè)人首場(chǎng)大型演唱會(huì)“呼彭喚友” ；10月發(fā)行《呼彭喚友Live Concert》vcd。

2000年1月推出國(guó)語(yǔ)專輯《First Time》，與陳升合作主打歌《愛(ài)瘋了》，首次收錄個(gè)人創(chuàng)作《風(fēng)流女生》；3月于新加坡職總白沙度假村演藝臺(tái)舉辦“First Time Live”演唱會(huì)；5月受邀在北京化工大學(xué)舉辦個(gè)人首場(chǎng)內(nèi)地校園演唱會(huì)；10月在南京舉辦Channel V飛利浦面對(duì)面演唱；12月發(fā)行專輯《說(shuō)真的》。

2001年4月受邀為“馬來(lái)西亞十大歌星頒獎(jiǎng)典禮”擔(dān)任頒獎(jiǎng)嘉賓；3月受湖南經(jīng)視臺(tái)之邀赴湖南長(zhǎng)沙舉辦“彭佳慧藝能歌友會(huì)”；同年在上海理工大學(xué)舉辦校園演唱，在火山Disco Pub舉行慧佳音北京歌友演唱會(huì)；4月在深圳參加喜之郎首屆音樂(lè)風(fēng)云榜頒獎(jiǎng)盛典，憑借《First Time》中一曲《甘愿》獲年度十大金曲；9月?lián)�任林志炫大陸�?nèi)地兩場(chǎng)“至情至炫”個(gè)人演唱會(huì)嘉賓。

2002年2月發(fā)行專輯《情歌手 》，風(fēng)格轉(zhuǎn)變，一改以往悲苦的感覺(jué)，多以情歌的甜蜜、溫馨為主，外加俏皮和活潑；3月受邀至馬來(lái)西亞云頂星河劇場(chǎng)舉辦演唱會(huì)；在深圳參加音樂(lè)風(fēng)云榜頒獎(jiǎng)典禮，獲得年度最佳女飛躍獎(jiǎng)；11月獲頒馬來(lái)西亞第二屆金曲紅人頒獎(jiǎng)禮之“最受歡迎現(xiàn)場(chǎng)舞臺(tái)表現(xiàn)女歌手獎(jiǎng)”；12月發(fā)行新歌精選輯《暢情錄》，一手包辦兩首新歌的歌詞，這是她第一次嘗試填寫非自己所作曲的歌詞，在制作上以24 BIT、24K純黃金片來(lái)壓片；此精選輯推出后彭佳慧與BMG唱片合約正式約滿；之后，因?yàn)锽MG唱片人事改組，彭佳慧演藝事業(yè)陷入低潮，這段期間她除了受邀EZ5定期演出及做商業(yè)演出之外，亦曾參與舞臺(tái)劇的演出，2004年擔(dān)任由鄧麗君文教基金會(huì)主辦的《但愿人長(zhǎng)久鄧麗君傳奇》音樂(lè)劇女主角 (飾成年鄧麗君) 。2006年2月10日擔(dān)任新加坡音樂(lè)人李偉菘李偲菘“親親菘菘音樂(lè)會(huì)”表演嘉賓。

2007年加盟高點(diǎn)當(dāng)然 。1月13日擔(dān)任“再見(jiàn)，優(yōu)客李林”巡回演唱會(huì)上海場(chǎng)嘉賓；4月7日在臺(tái)北EZ5餐廳舉辦“佳聲慧影”演唱會(huì)；9月與游鴻明合唱單曲《夫妻臉》。

2008年5月10日受邀擔(dān)任新加坡音樂(lè)人黎沸揮”在世界放光芒20年作品知己音樂(lè)會(huì)”表演嘉賓；5月發(fā)行《彭游戀歌最愛(ài)精選》（彭佳慧VS游鴻明演唱會(huì)先聽盤）；6月舉辦四場(chǎng)“呼彭喚游”彭佳慧V.S 游鴻明2008巡回演唱會(huì)：6月13、14日臺(tái)北國(guó)際會(huì)議中心大會(huì)堂、21日高雄市文化中心至德堂、28日臺(tái)中市中興大學(xué)惠蓀堂；12月6日在臺(tái)北國(guó)際會(huì)議中心大會(huì)堂參加 “EZ5 PUB英雄會(huì)”演唱會(huì)。

2009年10月21日發(fā)行單曲《月兒彎》；12月發(fā)行專輯《因?yàn)榕�人說(shuō)》。

2010年1月16日在溫州電視臺(tái)舉辦溫州歌友會(huì)；5月?lián)�任《快�?lè)男聲——成都唱區(qū)準(zhǔn)決賽50進(jìn)35》評(píng)委；6月?lián)�任第二十一屆臺(tái)灣金曲獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)嘉賓（最佳客語(yǔ)歌手最佳客語(yǔ)專輯）；同年成立個(gè)人工作室。

2013年3月15日，彭佳慧以《走在紅毯那一天》補(bǔ)位《我是歌手》第9期的，以第三名成績(jī)順利晉級(jí)；8月23日暌違3年推出專輯《醉佳時(shí)分》，在殿堂級(jí)錄音室倫敦“AbbeyRoadStudio”進(jìn)行了母帶后期制作；10月23日和謝安琪合辦”后慧有琪QQ首唱會(huì)“；11月28日-30日彭佳慧“My Moments In Time"世界巡回演唱會(huì)開啟，在臺(tái)北國(guó)際會(huì)議中心連唱3場(chǎng)。

2014年7月27日晚，彭佳慧亮相廣西衛(wèi)視“一聲所愛(ài)·大地飛歌”，讓大家再一次感受到其非凡的唱功。

2015年6月20日，在臺(tái)北小巨蛋舉辦“越愛(ài)越勇敢演唱會(huì)”演唱會(huì)，并推出最新專輯《大齡女子》。6月，攜手F.I.R演唱《花千骨》片尾曲《心之火》。10月19日，彭佳慧參加《楊瀾訪談錄-人生相對(duì)論》節(jié)目錄制。

2017年12月29日，彭佳慧專輯《我想念我自己》上線。

2018年1月14日，參加DIVA天后系列巡回演唱會(huì)。3月14日，發(fā)布單曲《愛(ài)是光》。4月10日，新歌《心花一朵朵》MV在各大平臺(tái)上線。5月28日，在上海言幾又書店舉辦媒體分享會(huì)。7月6日，亮相2018年度MusicRadio頒獎(jiǎng)盛典，憑借專輯《我想念我自己》，獲得2017年度MusicRadio中國(guó)TOP排行榜年度最受歡迎女歌手獎(jiǎng)。7月14日起，在上海等地舉辦“我想念我自己”2018年巡回演唱會(huì)。

1999年應(yīng)新加坡總理夫人之邀，赴新加坡參加慈善醫(yī)院籌募善款活動(dòng)。

2003年應(yīng)邀共同出輯為抗SARS錄制的單曲《手牽手》。

2004年受癌癥希望基金會(huì)董事林志炫邀請(qǐng)參與相關(guān)活動(dòng)，和基金會(huì)一起巡回醫(yī)院，用音樂(lè)來(lái)陪伴正在治療的癌友與家屬，從此加入癌癥希望基金會(huì)，現(xiàn)任癌癥希望基金會(huì)董事。每年12月參加基金會(huì)舉辦的“聽希望在唱歌”關(guān)懷音樂(lè)會(huì)，巡回北中南的醫(yī)院,，在音樂(lè)會(huì)開始前，到病房邀請(qǐng)病友及家屬來(lái)聽音樂(lè)會(huì)，甚至有些病友因?yàn)榧膊』蚴侵委煙o(wú)法到場(chǎng)，也會(huì)到病床前直接唱給他們聽。

2005年10月受邀擔(dān)任于馬來(lái)西亞云頂云星劇場(chǎng)舉行的《星光燦爛獻(xiàn)愛(ài)心2005》表演嘉賓。

2006年4月08日，宣布與從事大陸、韓國(guó)進(jìn)口服裝貿(mào)易的圈外人王丕仁（Steven）結(jié)婚。

2007年11月，產(chǎn)下一子王子仲。

2011年12月28日，彭佳慧剖腹產(chǎn)雙胞胎女兒Beverly 和 Bella，一度因“子癲前癥”失血命危。

2018年6月6日，在社交網(wǎng)站上宣布已于2018年3月與王丕仁（Steven）簽字離婚。