1975年12月2日，何美鈿出生于廣東省潮州。5歲開始練習(xí)體操，1987年，獲得全國少年體操錦標(biāo)賽平衡木冠軍。

1991年，代表中國參加了朝鮮國際邀請賽，并獲得了自由體操冠軍。在此之后，何美鈿準(zhǔn)備退役，在退役前做助教過渡的時候，剛好香港無線電視臺來隊里挑選演員，何美鈿就這樣被選上了。1993年，18歲的何美鈿退役。

1994年，何美鈿簽約成為香港無線電視臺（TVB）旗下合約藝人。

1995年，參演了由溫兆倫、郭藹明、宣萱等主演的神話愛情劇《天降奇緣》，由此開始了演藝生涯；隨后又出演了由陳錦鴻、周慧敏、梁藝齡等領(lǐng)銜主演的民國愛情劇《刀馬旦》，在劇中飾演涉世未深的小師妹“阮菊玲”。

1996年6月24日，與呂頌賢、梁藝齡、陳少霞等共同主演的古裝武俠劇《笑傲江湖》首播，何美鈿在劇中飾演天真單純、溫柔體貼的恒山派小尼姑“儀琳”，由此嶄露頭角；11月，由劉仕裕執(zhí)導(dǎo)，張衛(wèi)健、江華、黎耀祥等領(lǐng)銜主演的古裝神話劇《西游記》播出，何美鈿在劇中出演“哪吒”。

1997年，參演了由李添勝執(zhí)導(dǎo)，黃日華、陳浩民、樊少皇等領(lǐng)銜主演的古裝武俠劇《天龍八部》，何美鈿在劇中飾演天真爛漫的“鐘靈”。

1999年，與張衛(wèi)健、恬妞、樊少皇等合作主演了古裝武俠喜劇《少年英雄方世玉》，在劇中飾演天生溫柔善良且廚藝高超的孤女“凌小小”。

2000年，與張衛(wèi)健、黃文豪、樊亦敏聯(lián)袂主演了由鞠覺亮和鄭健榮執(zhí)導(dǎo)的古裝武俠劇《棋武士》，飾演為父報仇心切而整日練功，不幸走火入魔的“葉夜心”。

2001年，何美鈿加入“星際大站”成為旗下藝人；隨后，與張衛(wèi)健、李冰冰、薛佳凝等聯(lián)袂主演了由馬精武、靳德茂執(zhí)導(dǎo)的古裝喜劇《機靈小不懂》，飾演溫文爾雅、外柔內(nèi)剛的“應(yīng)籽�！�。

2002年，與吳京、沈曉海、李小冉領(lǐng)銜主演了由汪駿執(zhí)導(dǎo)的武俠劇《金蠶絲雨》，何美鈿飾演云飛揚青梅竹馬的戀人“倫婉兒”。

2003年，與黃曉明、鄭家榆、毛樂共同主演了由朱德承、余明生執(zhí)導(dǎo)的古裝喜劇《風(fēng)流少年唐伯虎》，何美鈿出演武功、廚藝都精湛的華府廚師“石榴”。

2004年7月1日，與吳樾、舒暢、六小齡童等合作主演的古裝武俠劇《連城訣》首播，何美鈿飾演狄云青梅竹馬的師妹“戚芳”；9月12日，獲得天津日報報業(yè)集團頒發(fā)的津報讀者獎最受歡迎古裝女演員獎；9月13日，與鐘漢良、寇世勛、恬妞等聯(lián)袂主演的古裝武俠劇《白手風(fēng)云》首播，何美鈿出演冰雪聰明、嬌俏可愛的“上官雁”；10月1日，與陳龍、徐少強、白慶琳共同主演的古裝動作片《劍俠傳奇》上映。

2005年1月4日，與林志穎、胡可、李宗翰合作主演的古裝言情劇《書劍情俠柳三變》播出，何美鈿扮演敢愛敢恨的江湖小俠“蟲蟲”；9月24日，與蕭正楠、何潤東、羅海瓊領(lǐng)銜主演的飲食題材古裝劇《中華小當(dāng)家》播出，何美鈿在劇中飾演很有個性的點心高手“蜜糖”。

2006年，何美鈿與蕭薔、鐘漢良、陳龍等共同主演了根據(jù)梁羽生同名小說改編的古裝武俠劇《俠骨丹心》，她在劇中飾演清純可愛、直率刁蠻的“仲燕燕”。

2007年，參演了由爾冬升執(zhí)導(dǎo)，劉德華、古天樂、吳彥祖等領(lǐng)銜主演的劇情片《門徒》。2008年，與關(guān)智斌、張檬、羅家英等共同主演了由張箐執(zhí)導(dǎo)的驚悚片《荒村客棧》。

2010年，與連凱、徐少強、柳海龍等主演了數(shù)字電影《水滸英雄譜》之《鼓上蚤時遷》，在片中飾演與時遷有著情感糾纏的“神偷蘇師妹”。

2011年，參演了由劉鎮(zhèn)偉執(zhí)導(dǎo)，陳奕迅、莫文蔚、鄭伊健等主演的喜劇電影《東成西就2011》，何美鈿在片中飾演身懷絕技的周董秘書。

2012年，與陳怡蓉、焦恩俊、翁虹等共同主演了年代家庭勵志劇《南國有佳人》，在劇中飾演傳統(tǒng)的中國女人“陳雪琳”；12月5日，與普超英、宗峰巖、鄭嵐僑等領(lǐng)銜主演的青春勵志電影《飛揚的青春》上映，何美鈿飾演可愛善良的鄉(xiāng)村女孩“小果子”。

2013年9月，參演的革命題材劇《風(fēng)雷急》開機。2014年3月14日，參演的愛情魔幻電影《非狐外傳》上映；4月20日，與吳京安、章婷婷、于又川等主演的戰(zhàn)爭片《密戰(zhàn)黑茶山》上映。

2017年1月3日，由黃祖權(quán)執(zhí)導(dǎo)，吳磊、陳翔、張予曦等領(lǐng)銜主演的古裝奇幻劇《奇星記之鮮衣怒馬少年時》首播，何美鈿在劇中飾演身手不凡的十三姐“黃千尋”。

2005年9月24日，何美鈿參加了“SPARKLE LIVE SHOW2005閃亮愛心夜”上海站活動，用實際行動號召大家一起獻愛心，并拿出準(zhǔn)備的心愛禮物，在現(xiàn)場展示并捐出，所有禮物都將在網(wǎng)上拍賣后將錢款捐給慈善機構(gòu)。

2006年11月，何美鈿委托其經(jīng)紀(jì)公司對沈陽冰川動物樂園的野生動物進行義務(wù)救助。

《少年英雄方世玉》中聰慧的凌小小，呂頌賢版《笑傲江湖》中柔弱的儀琳小師妹，何美鈿在熒屏上一直是嬌小、可人的形象。（《時代人物周刊》評）

何美鈿有一張?zhí)鹈赖哪�，不時流露出溫婉的氣質(zhì)。她在《笑傲江湖》中飾演的儀琳同樣溫婉柔弱，楚楚可人，同時有點笨笨的，對角色的把握很到位。（鳳凰娛樂評）

從《刀馬旦》、《笑傲江湖》到《天龍八部》、《機靈小不懂》，何美鈿以她活潑、伶俐、清新的表演風(fēng)格受到觀眾的喜愛。（騰訊娛樂評）

何美鈿給觀眾的印象一直都是外表柔弱卻正氣十足的小俠女，但在電視劇《南國有佳人》中卻把眼淚豐盈的悲情佳人陳雪琳這個角色駕馭的很好。（騰訊娛樂、導(dǎo)演尤小剛評）