3歲時，在遼寧省錦州市群眾藝術(shù)館少兒藝術(shù)團舞蹈班學習。4歲時，因為父母工作繁忙，李依曉就跟著爺爺奶奶一起生活。那時的依曉更是爺爺奶奶的掌上明珠。5歲時被沈陽雜技團選中，但因爺爺心疼孫女未能讓小依曉去學習雜技。8歲時，李依曉再次被選中學習京劇，母親只好背著爺爺，悄悄地帶著依曉去遼寧省藝術(shù)學�？荚�，從此，李依曉開始學習戲曲，也注定了與表演的緣分。

2000年，隨學校赴德國演出京劇《夜鶯》。 

2001年，她被導演黃建中看中，參加電視劇《紅樓丫頭》的拍攝，在劇中飾演芳官。同年，被北京京劇院借調(diào)排演傳統(tǒng)歷史京劇《蔡文姬》，飾演胡兒，得以與表演藝術(shù)家李宏圖、王蓉蓉同臺演出。

2003年，李依曉出演電視劇《人生幾度秋涼》的劇中，扮演了“富格格”一角。參演電視劇《人生幾度秋涼》，扮演了“富格格”一角，因為這個偶然機會李依曉開始了自己的演藝之路。

2004年，在電視劇《鐵齒銅牙紀曉嵐第三部》中飾演紅蓮一角。

2007年，在電視劇《新上海灘》中飾演古靈精怪的汪月琪。參演電視劇《甜蜜蜜》，飾演純真執(zhí)著的白莎莎。在電視劇《武十郎》中李依曉無厘頭式搞笑飾演“尚喜”， 在空戰(zhàn)大劇《血戰(zhàn)長空》中飾演女一號馬昕藍。11月，錄制了自己的第一首單曲《追逐》被用為電視劇《寬恕》的主題曲。

2008年，出演的電視劇《搶灘大上�！分邪缪荨傲址蒲恪�。

2009年主演導演高希希的軍事題材力作《狙擊手》扮演的“九兒”，3月24日《北方有佳人》女主角“寄萍”。與陳建斌、倪大紅、于和偉聯(lián)袂主演電視劇《三國》，飾演靜姝。同年在電視劇《南下》中飾演玉秀。

2010年，與林心如、周一圍、于濱聯(lián)袂主演電視劇《獨家披露》，飾演沈紅葉。 在電視劇《圣堂風云》中扮演宋曉荷。同年，在愛情電影《越光寶盒》中飾演阿斗母。

2011年，與邵兵、沙溢領(lǐng)銜主演高希希執(zhí)導的戰(zhàn)爭類電視劇《血戰(zhàn)長空》，在劇中飾演馬昕藍。

2012年在歷史劇《楚漢傳奇》中，李依曉用清新脫俗的表演折服了觀眾，把虞姬這位千古美人演繹的唯美自然。

2013年，李依曉在《新洛神》中飾演傳奇女子“甄宓”，受到關(guān)注。 同年，與邵汶、于濱、戚跡合作主演革命題材電視劇《大江東去》飾演女一號秦文昭。

2014年3月，與陳鍵鋒合作主演《封神英雄榜2》，飾演妲己、胡仙兒。9月，與何晟銘合作拍攝《半為蒼生半美人》，飾演明心。9月，加盟《新蕭十一郎》的拍攝，飾演風四娘。10月，李依曉在橫店發(fā)生意外事故，被演員葉璇的寵物狗阿拉斯加撕咬，送往醫(yī)院時滿身血跡，頭部和耳朵傷口縫線多達二十余針，而為了縫合傷口有一部分頭發(fā)被剃光。

2016年2月22日，李依曉將藝人葉璇告上了法庭，稱其參加內(nèi)地男演員印小天的生日聚會時，被葉璇的寵物狗咬傷，事后葉璇在媒體上公開發(fā)表不實言論，致其名譽受損，故將葉璇告上法院要求停止侵犯名譽、賠禮道歉、消除影響、恢復名譽，同時索賠1元精神損害撫慰金。2月，在古裝武俠劇《新蕭十一郎》中，飾演聰明率真，風情萬種的風四娘；參演近代傳奇大劇《客家風云》和古裝宮廷偶像劇《獨孤天下》 。11月，客串的古裝傳奇劇《錦繡未央》播出，她在劇中飾演真正的李未央；12月，與胡冰卿、安以軒合作出演古裝傳奇劇《獨孤天下》，在劇中飾演獨孤家四女兒曼陀。

2017年1月，在古裝武俠劇《射雕英雄傳》中，飾演外貌秀麗，冰雪聰明的馮蘅；5月，與王耀慶、潘之琳合作主演都市情感劇《職場是個技術(shù)活》，飾演性格開朗，重情重義的演員徐飛飛；6月，與任重、童蕾合作主演年代史詩劇《宣武門》，飾演溫柔善良又倔強剛強的中國傳統(tǒng)女性吳秀珍。9月，出演古代社會家庭題材電視劇《知否知否應(yīng)是綠肥紅瘦》。

2018年3月，參加北京衛(wèi)視《傳承中國》節(jié)目。3月12日，參演的電視劇《沙海老兵》開播。5月，參演的電視劇《宣武門》開播。6月18日，參演的電視劇《扶搖》開播。

2008年電視劇《狙擊手》主題曲《當年那首歌》

2010年電視劇《圣堂風云》片尾曲《花容失色》

2011年電視劇《美麗鮮花在開放》片尾曲《心花綻放》

2009年4月28日李依曉前往四川，在5.12汶川大地震一周年之際，加入了《5.12中國·愛——中國嬌子·愛心行動》的明星志愿者行列，幫助震區(qū)普通百姓實現(xiàn)自己的心愿。

2013年9月26日，參加由《時尚芭莎》雜志聯(lián)合“One cares One買一善一”公益平臺攜手打造的“2013芭莎設(shè)計型動買一善一特別行動”。

2013年7月25日，李依曉、石小群等藝人參加了《壹號THE ONE》雜志在北京乙十六會所，舉辦的以“森林”為主題的“主編下午茶”活動，現(xiàn)場李依曉繪制一幅名為“房包”的小作品，她為山區(qū)的孩子們送上祝福，希望貧困的孩子能將“家與夢想”隨身攜帶。

李依曉起訴葉璇：不道歉反惡意中傷

李依曉訴稱：“2014年9月23日凌晨，我在參加印小天生日聚會時，被葉璇的阿拉斯加寵物犬咬傷，我頭部和耳朵受傷嚴重，傷口縫合達20余針，我身心健康受到嚴重傷害，目前傷痕修復和心理康復治療仍在進行中。傷害發(fā)生后，葉璇作為狗的主人理應(yīng)盡到賠償和道歉的責任，但其不但沒有賠償和道歉，反而多次在各種場合發(fā)表歪曲事實惡意中傷我名譽的言論。”

2015年12月初，李依曉將葉璇訴至北京朝陽法院，要求立即停止侵犯名譽權(quán)，賠禮道歉、消除影響、恢復名譽，同時索賠1元精神損害撫慰金。

2016年2月22日，李依曉將藝人葉璇告上了法庭，稱其參加內(nèi)地男演員印小天的生日聚會時，被葉璇的寵物狗咬傷，事后葉璇在媒體上公開發(fā)表不實言論，致其名譽受損，故將葉璇告上法院要求停止侵犯名譽、賠禮道歉、消除影響、恢復名譽，同時索賠1元精神損害撫慰金。