2005年大三時呂聿來出演電影處女作《 孔雀》，在片中飾演個外表憂郁、內(nèi)心豐富的柔弱的小弟，并提名華語傳媒電影大獎最佳男配角，并隨主創(chuàng)一同參加 第55屆柏林國際電影節(jié)。

2006年9月6日與李保田， 楊亞寧聯(lián)袂主演的電影《 馬背上的法庭》上映，呂聿來也憑借此片提名 第7屆華語電影傳媒大獎最佳男配角。2007年出演電影頻道出品數(shù)字電影《 掌聲響亮》，并擔(dān)任該片的編劇。領(lǐng)銜主演 蔡尚君導(dǎo)演的電影《 紅色康拜因》。

2008年主演喜劇電影《 時尚先生》飾電腦高手符迦寧。5月21日領(lǐng)銜主演根據(jù)阿美的小說《李愛和海麗的故事》改編的電影《 牛郎織女》上映，影片入圍第61屆戛納電影節(jié)“導(dǎo)演雙周”單元。10月28日領(lǐng)銜主演的中國、法國、荷蘭共同拍攝電影《 海上夢境》上映。

2009年7月23日主演的講述男同性戀題材電影《 無聲風(fēng)鈴》上映，呂聿來憑此獲第四屆華語論壇新銳男演員獎，并在馬德里電影節(jié)中獲得“最佳男演員獎”。同年主演懸疑喜劇《 非常秀》。

2010年憑借主演的電影《 無蟬的夏天》獲得 第17屆北京大學(xué)生電影節(jié)最佳電視電影男演員獎。11月11日主演的文藝片《 東風(fēng)破》上映，并參加了金馬國際電影展。2011年與黃璐主演電影《這里，那里》。同年領(lǐng)銜主演取材澠池真人真事的電影《留駐桃花塬》。

2012年11月29日出演陸川執(zhí)導(dǎo)的歷史題材電影《 王的盛宴》上映。

2013年4月受邀出席第十屆法國電影展映開幕酒會。9月1日主演的電影《水印街》在威尼斯電影節(jié)“國際影評人周”單元首映。11月8日主演張元執(zhí)導(dǎo)的愛情電影《 有種》上映，影片入圍多倫多電影節(jié)“先鋒電影”展映單元。同年與張馨予領(lǐng)銜主演反商業(yè)犯罪電影《 銀戰(zhàn)》。同年呂聿來導(dǎo)演處女作、研究生畢業(yè)作品《 東東》被選入第18屆釜山國際電影節(jié)World Premiere 單元和Wide Angle短片競賽單元。

2014年參演盧庚戌執(zhí)導(dǎo)的青春電影《 怒放之青春再見》。6月24日領(lǐng)銜主演的愛情輕喜劇電影《 簡裝男神》在在浙江寧波開拍，呂聿來在片中飾演老實巴交的都市小白領(lǐng)唐小尼。12月31日出演的懸疑電影《 誰是臥底之王牌》上映。同年在紀(jì)念南京大屠殺的電視劇《 四十九日·祭》中飾演身處抗日局勢的動蕩年代教堂內(nèi)的落魄廚師。

2015年與 貢米聯(lián)合主演以河北保定學(xué)院西部支教群體先進(jìn)事跡創(chuàng)作改編的勵志電影《 大漠青春》，在片中飾保定學(xué)院畢業(yè)生田英普。

2016年，出演懸疑驚悚的愛情電影《 妖醫(yī)》上映。

2018年，執(zhí)導(dǎo)的電影《桃源》上映，參演的電影《淡藍(lán)琥珀》上映。

2019年，執(zhí)導(dǎo)的電影《八仙過�！飞嫌�。

2019年《八仙過�！穼�(dǎo)演

2018年《桃源》導(dǎo)演

2018年《淡藍(lán)琥珀》飾演荷潔丈夫

2017年4月7日《驚悚小說》

2017年《昆侖闕之前世今生》

呂聿來有著深厚的文化功底，表演天賦以及獨(dú)特的氣質(zhì)，這使他這個中戲戲文系的大學(xué)生脫穎而出，在校期間就出演了顧長衛(wèi)導(dǎo)演的電影《孔雀》，因在片中飾演張靜初的“弟弟”一舉成名，這部作品也讓媒體贊譽(yù)他是一個骨子里就有戲的演員。呂聿來拍攝的大銀幕作品已經(jīng)近20部，演技一直都備受褒揚(yáng)，年紀(jì)輕輕便已是眾多國內(nèi)外知名導(dǎo)演的御用演員，也是馳騁海外各大電影節(jié)的�？停�而在好演技之余，個性低調(diào)的他，不張揚(yáng)的個性及好口碑讓一路追隨他的人甘心情愿。呂聿來外型清秀俊逸，在他精致的五官下，透著一股堅毅與硬朗的氣質(zhì)，再加上他純凈而略帶憂郁的眼神，形成一股獨(dú)特魅力的文藝氣息，極具殺傷力，給人帶來一種久違的清新（ ）。

呂聿來主演的大部分都是文藝片，也因此被業(yè)內(nèi)人士稱為“文藝片寵兒”，被觀眾譽(yù)為“80后電影人的先鋒代表”，在坊間被奉為“文藝男神”（ ）。