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  • 沈義棟

    沈義棟

    沈義棟,生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員。


    基本內(nèi)容

    簡(jiǎn)歷:
    2002年畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院。2008年于中科院生化與細(xì)胞所獲博士學(xué)位。2009年至2014年作為博士后先后在美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院和德國(guó)馬普衰老所從事衰老機(jī)理的研究并獲得歐洲分子生物學(xué)組織(EMBO)的EMBO Long-Term Fellowship資助。2014年回中科院生化與細(xì)胞所工作,擔(dān)任研究員,研究組長(zhǎng)及博士生導(dǎo)師。
    研究方向:
    衰老及衰老相關(guān)疾病的機(jī)理研究衰老不僅是每個(gè)人必經(jīng)的生命過(guò)程,它更會(huì)引起包括癌癥、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病和肥胖等一系列衰老相關(guān)的疾病,所以衰老與我們每個(gè)人的健康生活以及整個(gè)社會(huì)的發(fā)展都息息相關(guān)。所幸的是,衰老并不是一個(gè)無(wú)法干預(yù)的過(guò)程。在線蟲(chóng)等模式生物中的研究表明衰老的進(jìn)程受著多條保守的信號(hào)通路(長(zhǎng)壽通路)的調(diào)控。這就使得人為的延緩衰老、防治衰老相關(guān)疾病成為可能。例如通過(guò)廣為人知的“限制飲食”的方法,線蟲(chóng)的壽命可以被延長(zhǎng)約一倍。同時(shí)這些長(zhǎng)壽的線蟲(chóng)在其老年期依舊十分健康,不僅保持著良好的運(yùn)動(dòng)能力而且針對(duì)神經(jīng)退行性疾病的致病因素具有更強(qiáng)的抵抗性。雖然具體的分子機(jī)理還不太清楚,但是在線蟲(chóng)中已經(jīng)確定兩個(gè)相關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,skn-1/NRF和pha-4/FOXA,對(duì)于“限制飲食”能夠延緩衰老至關(guān)重要。目前已知的長(zhǎng)壽通路還包括胰島素通路,生殖腺通路等。盡管早期的遺傳學(xué)研究找到了若干條長(zhǎng)壽通路,但是關(guān)于衰老機(jī)理的研究依舊剛剛起步。這些通路是如何增長(zhǎng)壽命、減緩伴隨衰老的代謝衰減以及與衰老相關(guān)疾病之間的關(guān)系都還不清楚。

    使用包括線蟲(chóng)和小鼠等多個(gè)模式生物,本實(shí)驗(yàn)室致力于闡明調(diào)控衰老的分子機(jī)制,目前的主要研究?jī)?nèi)容包括:

    (1) 篩選衰老相關(guān)的重要基因并研究其作用機(jī)理:

    我們利用線蟲(chóng)壽命短(約3-4周),分子機(jī)理保守的特點(diǎn),以其為模式生物分析衰老相關(guān)基因的表達(dá)并篩選出確實(shí)影響衰老的基因。除了蛋白編碼基因外,我們也關(guān)注microRNA,這一類(lèi)非編碼的小RNA在衰老中的作用。

    (2) 探索長(zhǎng)壽基因與衰老相關(guān)疾。ㄈ缟窠(jīng)退行性疾病等)之間的關(guān)系:

    長(zhǎng)壽的個(gè)體一般較少罹患衰老相關(guān)疾病。這就為應(yīng)對(duì)相關(guān)疾病提供了一條嶄新的思路,即通過(guò)調(diào)控長(zhǎng)壽通路來(lái)預(yù)防或治療包括神經(jīng)退行性疾病等衰老相關(guān)疾病。本實(shí)驗(yàn)室使用包括線蟲(chóng)、培養(yǎng)細(xì)胞、以及小鼠等多種模型來(lái)檢驗(yàn)我們篩選得到的長(zhǎng)壽基因在衰老相關(guān)疾病中的作用及機(jī)理,以期為這些疾病的防治尋找新的方法。

    職稱(chēng):
    研究員
    代表論著:
      Shen, Y., Wollam, J., Magner, D., Karalay, O., and Antebi, A. (2012). A steroid receptor-microRNA switch regulates life span in response to signals from the gonad.Science338, 1472-1476.Cao, J.*,Shen, Y.*, Zhu, L., Xu, Y., Zhou, Y., Wu, Z., Li, Y., Yan, X., and Zhu, X. (2012). miR-129-3p controls cilia assembly by regulating CP110 and actin dynamics.Nat Cell Biol14, 697-706.Shen, Y.*, Li, N.*, Wu, S., Zhou, Y., Shan, Y., Zhang, Q., Ding, C., Yuan, Q., Zhao, F., Zeng, R., et al. (2008). Nudel binds Cdc42GAP to modulate Cdc42 activity at the leading edge of migrating cells.Dev Cell14, 342-353.Magner, D.B., Wollam, J.,Shen, Y., Hoppe, C., Li, D., Latza, C., Rottiers, V., Hutter, H., and Antebi, A. (2013). The NHR-8 nuclear receptor regulates cholesterol and bile acid homeostasis in C. elegans.Cell Metab18, 212-224.Heestand, B.N.,Shen, Y., Liu, W., Magner, D.B., Storm, N., Meharg, C., Haberman, B., Antebi, A. (2013). Dietary Restriction Induced Longevity Is Mediated by Nuclear Receptor NHR-62 in Caenorhabditis elegans.PLoS Genet9(7): e1003651.Wollam, J., Magner, D.B., Magomedova, L., Rass, E.,Shen, Y., Rottiers, V., Habermann, B., Cummins, C.L., and Antebi, A. (2012). A novel 3-hydroxysteroid dehydrogenase that regulates reproductive development and longevity.PLoS Biol10, e1001305.Wollam, J., Magomedova, L., Magner, D.B.,Shen, Y., Rottiers, V., Motola, D.L., Mangelsdorf, D.J., Cummins, C.L., and Antebi, A. (2011). The Rieske oxygenase DAF-36 functions as a cholesterol 7-desaturase in steroidogenic pathways governing longevity.Aging Cell10, 879-884.Yan, X.,Shen, Y., and Zhu, X. (2010). Live show of Rho GTPases in cell migration.J Mol Cell Biol2, 68-69.Zhang, Q., Wang, F., Cao, J.,Shen, Y., Huang, Q., Bao, L., and Zhu, X. (2009). Nudel promotes axonal lysosome clearance and endo-lysosome formation via dynein-mediated transport.Traffic10, 1337-1349.Yan, X., Li, F., Liang, Y.,Shen, Y., Zhao, X., Huang, Q., and Zhu, X. (2003). Human Nudel and NudE as regulators of cytoplasmic dynein in poleward protein transport along the mitotic spindle.Mol Cell Biol23, 1239-1250.
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