概述
鐘曉松教授,自1999年作為訪問學(xué)者來到美國癌癥研究所,一直在癌癥免疫治療領(lǐng)域工作20多年。前美國國防部疾病衛(wèi)生監(jiān)督中心 終身研究員,美國FDA兼職研究員。國家二級教授,海外特聘專家,博士生導(dǎo)師,首都醫(yī)科大學(xué)附屬世紀(jì)壇醫(yī)院臨床基因和細(xì)胞工程中心任職。
鐘曉松教授在基因治療和免疫細(xì)胞治療方面積累了大量經(jīng)驗(CAR-T和TCR-T)。是中國唯一在基因和細(xì)胞治療先驅(qū)(CAR-T)Dr.Sadelain Michel 實驗室(斯隆·凱特琳癌癥中心,MSKCC)和腫瘤過繼細(xì)胞治療(TIL 和TCR-T)創(chuàng)始人Dr.Steven Rosenberg(美國癌癥研究所NCI)實驗室完成博士后和獲得全職高級研究員的科學(xué)家,參加了第一代CAR-T和第三代CAR-T(針對前列腺癌),第二代CAR-T(針對淋巴瘤和多發(fā)性和耐藥性CD19陽性的白血。┑呐R床研究,并將這個技術(shù)成功引進(jìn)到Dr.Rosenberg實驗室,并在國際上第一次成功治愈晚期淋巴瘤,并且首次提出和發(fā)展干細(xì)胞樣T細(xì)胞用于癌癥治療(Nature Medicine,在PubMed上單引用達(dá)180次),多次被邀請參加國際報告,被國際頂尖雜志(Science,Nature,Nature Medicine)公認(rèn)為下一代腫瘤細(xì)胞治療和發(fā)展新的疫苗指明方向。以第一作者在世界頂級醫(yī)學(xué)期刊上發(fā)表30余篇研究論文包括Nature Medicine, Molecular Therapy (Nature),Cancer Research, Oncogene, Journal of Immunology,是國際細(xì)胞治療協(xié)會,美國基因和細(xì)胞治療協(xié)會,美國癌癥研究協(xié)會和美國臨床腫瘤協(xié)會終身會員,參加Nature,Nature Medicine,Molecular Therapy 等雜志的編審工作。
同時在癌癥的發(fā)生發(fā)展及診斷方面也積累豐富的經(jīng)驗。
早年在美國工作期間,國際上首次發(fā)現(xiàn)原發(fā)性卵巢癌對cisplatin(順鉑)耐藥機(jī)制:通過激活與ERCC1有關(guān)的幾個轉(zhuǎn)錄因子來調(diào)控NER(切除核酸DNA修復(fù)機(jī)制),同時在雞胚胎上成功建立卵巢腫瘤模型并且首次發(fā)現(xiàn)由PI3Kinase/AKT/P706信號通路調(diào)控的幾個新的分子與腫瘤形成和發(fā)展有關(guān)(是美國國家癌癥研究所重大支持項目)。
中國最早研究腫瘤抑癌基因P15,P16,P53突變和丟失與原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌、原發(fā)性卵巢癌化療及預(yù)后密切相關(guān)(獲得上海科技第三等獎和上海衛(wèi)生系統(tǒng)杰出青年學(xué)者獎)
專長領(lǐng)域:
1. 腫瘤特異性細(xì)胞免疫治療(CAR-T 和TCR-T)
2. 基因治療
3. 記憶干細(xì)胞樣記憶T 細(xì)胞(Tscm)
4. 腫瘤分子診斷
研究方向
腫瘤診斷和特異性免疫治療(CAR-T 和 TCR-T)以及常見遺傳性疾病的基因診斷和基因治療(地中海貧血和其它的代謝性遺傳疾。
出診信息
常年咨詢腫瘤特異性細(xì)胞免疫治療和遺傳性疾病的基因治療
教育經(jīng)歷
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)碩士(1996)
美國馬里蘭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物統(tǒng)計學(xué)碩士(2010)
工作經(jīng)歷
2015.10u2013至今 教授,博士生導(dǎo)師,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院,國家二級教授,海外特聘專家,武漢大學(xué)和首都醫(yī)科大學(xué)海外特聘教授。
2012.01u2013 2015.09 終生高級研究員,美國國防部疾病衛(wèi)生監(jiān)督中心。
2012.01u20132016.05 兼職高級研究員,美國食品和藥物管理局(FDA)。
2009.04u20132012.01 首席研究員,美國食品和藥物管理局(FDA)。
2006.03u20132009.03 高級研究員(Dr.Rosenberg Steven 實驗室),美國國家癌癥研究所(NCI), 美國國立衛(wèi)生研究(NIH)。國際上過繼T細(xì)胞免疫治療的創(chuàng)始人和領(lǐng)導(dǎo)者。
2003.03u20132006.02 研究員(Dr.Sadelain Michel實驗室),紀(jì)念斯隆 - 凱特琳癌癥中心腫瘤免疫細(xì)胞和基因治療中心(MSKCC)。美國細(xì)胞和基因治療協(xié)會主席(2013-今年)國際基因和細(xì)胞治療的領(lǐng)軍人物。
2001.02u20132003.02 博士后研究員(Dr.Eddie Reed 實驗室 ) MBR Cancer Center,UNIVERSITY Of WEST VIRGINIA,USA。
1999.07u20132001.01 高級訪問學(xué)者(Dr.Eddie Reed 實驗室) 美國國家癌癥研究所(NCI),美國國立衛(wèi)生研究院,
1997.06u20131999.06 助理研究員, 上海腫瘤研究所,WHO 腫瘤合作研究中心
1996.06u20131997.05實習(xí)研究員,上海腫瘤研究所,WHO 腫瘤合作研究中心
學(xué)術(shù)兼職
中國醫(yī)師協(xié)會腦膠質(zhì)瘤專業(yè)委員會委員
北京免疫協(xié)會常務(wù)理事
中國抗癌協(xié)會腫瘤生物治療專業(yè)委員會委員
中國腫瘤臨床常務(wù)編審
美國基因和細(xì)胞治療協(xié)會(ASGCT)終身會員
美國癌癥協(xié)會(AACR)終身會員
國際干細(xì)胞研究協(xié)會會員(ASSCR)
獲獎情況
贏得FDA臨床藥物轉(zhuǎn)化獎(2012年);
上?萍嫉谌泉劊1999年);
上海衛(wèi)生系統(tǒng)杰出青年學(xué)者獎(1997年)
主要論文
1. Brief report: Rate of prescriptions by therapeutic classification, active component, U.S. Armed Forces, 2014. Hurt L,Zhong X S. MSMR 2015 Sep;22(9):12-5.
2. DH Park, J Park , Zhong XS ,Sadelain M 。Robust estimation of null distribution in local false discovery rate methods and application to gene selection. Computational Statistics and Data Analysis 2011,July,2421-2432
3. Wnt signaling regulates T cell differentiation and promotes the generation of CD8+ memory stem cells. Zhong * XS, Gattinoni* L, Palmer DC, Hinrichs CS, Yu Z, Wrzesinski C, Paulos CM, Cassard, Boni A,Muranski P, Robbins PF, Rosenberg SA, Restifo NP. Nature Medicine 15(7): 808-13,2009. (Comments in NATURE REVIEW|IMMUNOLOGY 2009 JULY and Nature Medicine 15(6):731, 2009)
4. Zhong et al: "Integrated CD28 and 4-1BB Signals Strongly Potentiate CD8+ T Cell Mediated Eradication on Metastatic Prostate Cancer" Molecular Therapy, vol. 13, 2006, p. S103.
5. Zhong XS , Maiko Matsushita, Jason Plotkin, Isabelle Riviere, Michel Sadelain Chimeric antigen receptors combining 4-1BB and CD28 signaling domains augment antigen-induced PI3kinase/AKT/BclXL activation and human primary CD8+ T cell-mediated tumor elimination. Mol Ther. 2010 Feb;18(2):413-20. Epub2009 Sep 22.)
6. Zhao Yangbing,Qiong J,Wang, Xiao-Song Zhong, Michel Sadelain, ZeligEshhar,StevenA.Rosenberg,RichardA.Morgan.AHerceptin-based CAR with modified signaling domains leads to enhanced survival of transduced T lymphocytes and anti-tumor activity. Journal of Immunology. 2009 Nov 1:183(9):5563-74.
7. Gade*T,Hassen*W, Santos* E, Gunset G, Gong MC, Brentjens R, Zhong XS , Stephan M, Osborne J, Hall S, Heston WD, LarsonS, Koutcher JA and Sadelain M.Targeted Elimination of prostate cancer by genetically directed human peripheral blood T lymphocytes. Cancer Res. Oct 1;65(19):9080-8. 2005 .
8. Zhong XS, Liu LZ, Skinner HD, Cao Z, Ding M, Jiang BH Mechanism of vascular endothelial growth factor expression mediated by cisplatin in human ovarian cancer cells.. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Jun 22;358(1):92-8.
9. Yan QW, Reed E ,Zhong XS, Thornton K, Guo Y, Yu JJ .MZF1 possesses a repressively regulatory function in ERCC1 expression., Biochem Pharmacol. 2006 Mar 14;71(6):761-71. Epub 2006 Jan 19.
10. Zhong XS, Qian Y, Flynn DC, Zheng JZ, Qiao M, Wu C, Dedhar S, Shi X, Jiang BH. ILK mediates actin filament rearrangements and cell migration and invasion through PI3K/Akt/Rac1 signaling. Oncogene. 2005 Apr 28;24(19):3154-65.
11. Zhong XS, Zheng JZ, Reed E, Jiang BH . SU5416 inhibited VEGF and HIF-1alpha expression through the PI3K/AKT/p70S6K1 signaling pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Nov 12;324(2):471-80.
12. Gao N, Flynn DC, Zhang Z, Zhong XS , Walker V, Liu KJ, Shi X, Jiang BH 。G1 cell cycle progression and the expression of G1 cyclins are regulated by PI3K/AKT/mTOR/p70S6K1 signaling in human ovarian cancer cells. . Am J Physiol Cell Physiol. 2004 Aug;287(2):C281-91. Cited by 36 PubMed Central articles
13. Skinner HD, Zhong XS, Gao N, Shi X, Jiang BH. 。Arsenite induces p70S6K1 activation and HIF-1alpha expression in prostate cancer cells. Mol Cell Biochem. 2004 Jan;255(1-2):19-23.
14. Huang C, Li J, Ke Q, Leonard SS, Jiang BH , Zhong XS, Costa M, Castranova V, Shi X Ultraviolet-induced phosphorylation of p70(S6K) at Thr(389) and Thr(421)/Ser(424) involves hydrogen peroxide and mammalian target of rapamycin but not Akt and atypical protein kinase C. . Cancer Res. 2002 Oct 15;62(20):5689-97.
15. Zhong XS, Li X, Wang G, Zhu Y, Hu G, Zhao J, Neace C, Ding H, Reed E, Li QQ Mechanisms underlying the synergistic effect of SU5416 and cisplatin on cytotoxicity in human ovarian tumor cells..
Int J Oncol. 2004 Aug;25(2):445-51.
16. Zhong XS, Li QQ, Reed E 。SU5416 sensitizes ovarian cancer cells to cisplatin through inhibition of nucleotide excision repair.. Cell Mol Life Sci. 2003 Apr;60(4):794-802.
17. Li QQ, Yunmbam MK, Zhong XS, Yu JJ, Mimnaugh EG, Neckers L, Reed E Lactacystin enhances cisplatin sensitivity in resistant human ovarian cancer cell lines via inhibition of DNA repair and ERCC-1 expression.. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2001;47 .
18. Zhong XS , Thornton K, Reed E Computer based analyses of the 5’-flanking regions of selected genes involved in the nucleotide excision repair complex. Int J Oncol. 2000 Aug;17(2):375-80. .
19. Mutation of P53 detection by PCR-SSCP in Hematological Oncology . Chen DM, Li XG, Zhong XS. Journal of Clinical Hematology. 2001;2:68-71.
20. Nicotine Prolongs the survival of rat macrophages by inhibiting its apoptosis. Wang CH ,Liu ZL, Zhong XS. Acad J Sci Mil Med Univ.2000 20: 974-976.
21. Homozygous detection of MTS2/p15 gene in primary non-small cell lung cancer. Xu KL, Zhong XS, Li ML. Tumor(Shanghai) 1999:1-3.
22. Allele-specific chromosome 3p25 deletion detected by PCR-LOH analysis in primary non-small cell lung cancer. Journal of Lung Cancer (China) . Guan SF, Zhong XS, Xu KL.1998;1:35-37
23. Deletion of p16 gene in non-small cell lung cancer. Zhong XS, Xu KL, Liao ML. Tumor(Shanghai),1997;17:81-83.
24. Comparison of apoptosis fluorescence staining assay and MTT assay in the antitumor drug sensitivity test. Zhong XS, Zhang XH, Tong SQ, Lu DY. The Journal of Cancer Biotherapy (China) 1997;2:125-129.
25. A new approach for the measurement of TIL cytoxicity using apoptosis florescence staining assay. Zhong XS ,Tong SQ, Lu DY. Shanghai Medicine.1997;6:239-242.
26. Detection of P53 gene mutation in non-small cell lung cancer by PCR-SSSP analysis. Zhong XS, Guan SF,XU KL. Cancer Research on Prevention and Treatment(China).1997;24:131-133.
27. Homozygous deletion of P16 gene in human primary epithelial ovarian neoplasm. Zhong GL, Yang HJ, Xu KL, Zhong XS. The Journal of Clinical Oncology.1997;2:1-3.
The Advance of IL-2 (IL-2R) mRNA . Wu XQ, Zhong XS, Zhong J . Immunology Review. 1994;6:368-370.
著作譯作
細(xì)胞死亡及清除 崔天盆主編 中國科技出版社 2015
科室信息
鐘教授所在的中心實驗室是首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院(原鐵道部總醫(yī)院)腫瘤醫(yī)學(xué)院新成立的臨床基因和細(xì)胞工程中心,本中心利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)(基因工程),現(xiàn)代細(xì)胞學(xué)技術(shù),分子免疫學(xué)技術(shù),腫瘤生物學(xué)及現(xiàn)代免疫學(xué)理論,開展腫瘤特異性免疫細(xì)胞治療和基因治療。引進(jìn)成熟的和開發(fā)具有知識產(chǎn)權(quán)CAR-T和TCR-T 技術(shù)以及其它基因治療技術(shù),重點攻克多發(fā)性耐藥性急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL),多發(fā)性耐藥性慢性淋巴細(xì)胞白血。–LL),彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL),濾泡性淋巴瘤,腦細(xì)胞淋巴瘤 和侵襲性非霍奇金淋巴瘤,多發(fā)性骨髓瘤(MM),神經(jīng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,神經(jīng)母細(xì)胞瘤,滑膜肉瘤,胰腺癌,前列腺癌以及其它實體腫瘤,開展地中海貧血及其它中國常見的遺傳性疾病基因治療,力爭成為國家示范中心。國際上以CAR-T 為主的腫瘤特異性免疫治療淋巴瘤和淋巴細(xì)胞白血病取得重大進(jìn)展,預(yù)計在近兩年內(nèi)被美國食品和藥物管理局(FDA)被批準(zhǔn)在臨床全面推廣應(yīng)用。盡管中國已有相關(guān)開發(fā)和報道但是離美國的臨床結(jié)果相差甚遠(yuǎn),主要原因是中國起步晚,基礎(chǔ)薄弱,缺少在國外相關(guān)實驗室從事研究和開發(fā)的專家和學(xué)者。本中心已具800多平方米動物實驗中心,800 多平方米研究和開發(fā)實驗室(基因診斷中心,基因轉(zhuǎn)移中心,流式分析中心,基因測序中心,樣品庫)以及符合國際標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞和基因治療的GMP 生產(chǎn)廠房,目前已完成多項前期研究和部分動物實驗,計劃在近期招募以CD19 陽性的淋巴瘤和多發(fā)性耐藥性急慢性淋巴細(xì)胞白血病進(jìn)行臨床試驗。
本中心美國引進(jìn)了世界上最早從事嵌合抗原受體T細(xì)胞CAR-T 和 T 細(xì)胞受體(TCR-T )T 研究和開發(fā)的專家(鐘曉松,博士生導(dǎo)師,國家海外特聘專家,國家二級教授),同時也是第三代CAR-T的發(fā)明人以及國際上最早提出和證明用干細(xì)胞樣記憶T 淋巴細(xì)胞(Tscm))作為不朽的效應(yīng)細(xì)胞治療腫瘤和發(fā)展疫苗的有效來源;以第一作者在世界頂級醫(yī)學(xué)期刊上發(fā)表30余篇研究論文包括Nature Medicine, Molecular Therapy (Nature),Cancer Research, Oncogene, Journal of Immunology。參加Nature,Nature Medicine,Molecular Therapy 等雜志的編審工作。前任美國國防部疾病監(jiān)測中心終身高級研究員,美國FDA(食品和藥物管理局)常年客座研究員。自1999年作為訪問學(xué)者來到美國癌癥研究所,一直在癌癥免疫治療領(lǐng)域工作20多年。在基因治療和免疫細(xì)胞治療方面積累了大量經(jīng)驗(CAR-T和TCR-T)。
先后在基因和細(xì)胞治療先驅(qū)Dr.Sadelain Michel 實驗室和美國癌癥研究所(NCI)Dr.Steven Rosenberg實驗室擔(dān)任研究員和高級研究員從事研究和開發(fā)腫瘤特異細(xì)胞免疫治療的新方法工作,是中國唯一在世界T細(xì)胞治療和基因治療頂尖實驗室斯隆·凱特琳癌癥中心(MSKCC)和美國國家癌癥研究所(NCI)工作過的人。在Dr.Sadelain Michel實驗室工作期間,參加了第一代CAR-T和第三代CAR-T(針對前 列腺癌),第二代CAR-T(CD19CAR-T 針對淋巴瘤和多發(fā)性和耐藥性CD19陽性的白血。┑呐R床研究(第一次成功治愈晚期多發(fā)性和耐藥性急性淋巴細(xì)胞白血病),是第三代CAR-T的最早發(fā)明者(Molecular Therapy 和The Journal of Immunology)。在Dr.Rosenberg Steven實驗室工作期間,為Dr.Rosenberg實驗室引進(jìn)CAR-T技術(shù)治療血液腫瘤和實體瘤的前期臨床研究(第一次成功治愈晚期淋巴瘤)并且首次提出和發(fā)展干細(xì)胞樣T細(xì)胞用于癌癥治療(Nature Medicine,在PubMed上單引用達(dá)200次),干細(xì)胞樣T細(xì)胞用于治療癌癥被公認(rèn)為下一代CAR-T(TCR-T)治療癌癥和發(fā)展新的疫苗指明方向。從2009起,因為我的CAR-T技術(shù),使得Dr.Rosenberg Steven實驗室的研究方向主要轉(zhuǎn)向發(fā)展CAR-T來治療多種癌癥。多次被邀請參加國際和國內(nèi)報告。美國基因和細(xì)胞治療協(xié)會(ASGCT)終身會員,美國癌癥協(xié)會(AACR)終身會員,國際干細(xì)胞研究協(xié)會會員(ASSCR),中國醫(yī)師協(xié)會腦膠質(zhì)瘤專業(yè)委員會委員,北京免疫協(xié)會常務(wù)理事,中國抗癌協(xié)會腫瘤生物治療專業(yè)委員會委員,中國腫瘤臨床常務(wù)編審。
同時本中心從北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院引進(jìn)了朱平教授,專門為腫瘤及遺傳性疾病的病人提供準(zhǔn)確診斷,為病人進(jìn)一步提供特異性CAR-T/TCR-T 或者正確的基因治療提供可靠的科學(xué)理論。