簡(jiǎn)介
個(gè)人簡(jiǎn)歷
1995-1999年就讀于吉林大學(xué)生物系獲學(xué)士學(xué)位；
1999-2003年于中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)系攻讀博士學(xué)位；
2003-2004年于德國(guó)呂貝克大學(xué)做高級(jí)訪問(wèn)學(xué)者；
2004-2008年于美國(guó)西南醫(yī)學(xué)研究中心藥理系從事博士后研究；
2008年起受聘于清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院擔(dān)任教授、博導(dǎo)
研究方向
主要圍繞與傳染病、癌癥等人類(lèi)重大疾病發(fā)生息息相關(guān)的可溶性蛋白及膜蛋白進(jìn)行結(jié)構(gòu)與功能研究，以及針對(duì)這些蛋白質(zhì)的高分辨晶體結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的小分子化合物篩選及設(shè)計(jì)。近年來(lái)主要在細(xì)胞感應(yīng)外界信號(hào)以及物質(zhì)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，蛋白質(zhì)泛素化調(diào)控兩個(gè)方面得到了部分研究成果。
成果成就
近年來(lái)，先后發(fā)表SCI論文47篇，合計(jì)他引1600余次。自加入清華大學(xué)以來(lái)，先后在Nature、Cell、Cell Research、PNAS、PLoS Pathogens和JBC等期刊發(fā)表通訊作者論文22篇。已獲授權(quán)專(zhuān)利一項(xiàng)。
2012年10月，楊茂君博士研究組在《Nature》 （2012, 491, 478-482）發(fā)表科研論文，首次報(bào)道了二型NADH-泛醌氧化還原酶Ndi1的晶體結(jié)構(gòu)，并對(duì)其功能和工作機(jī)制進(jìn)行了詳細(xì)的研究。在該研究中，主要通過(guò)大量的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究提出了該家族蛋白的可能的工作機(jī)制，然后綜合運(yùn)用生物信息學(xué)、生物化學(xué)與分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、遺傳學(xué)、以及物理學(xué)等多學(xué)科手段證明了這些發(fā)現(xiàn)，系統(tǒng)地研究了該家族最具代表性的蛋白Ndi1的各方面特性，全方位地展示了該蛋白發(fā)揮其線粒體呼吸鏈電子傳遞入口這一重要生物學(xué)功能的機(jī)理，是迄今已報(bào)道的該蛋白家族的研究中最系統(tǒng)、最全面的一次研究。本研究為定向性的篩選與設(shè)計(jì)抗瘧疾和肺結(jié)核等疾病的藥物提供了一個(gè)新的靶點(diǎn)信息。
2016年09月，楊茂君教授研究組在《Nature》（2016,537, 639u2013643）發(fā)表研究長(zhǎng)文，首次報(bào)道了迄今為止分辨率最高的線粒體呼吸鏈超級(jí)復(fù)合物—呼吸體的冷凍電鏡三維結(jié)構(gòu)。該論文是研究組繼2012年在《Nature》（2012, 491, 478-482）報(bào)道了II-型線粒體呼吸鏈復(fù)合物I之后，在該領(lǐng)域的又一重要研究進(jìn)展。這一目前為止世界上所解析的最大也是最復(fù)雜的膜蛋白超級(jí)復(fù)合物結(jié)構(gòu)為人們深入理解哺乳動(dòng)物呼吸鏈復(fù)合物的組織形式、分子機(jī)理以及治療細(xì)胞呼吸相關(guān)的疾病提供了重要的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
2016年12月，楊茂君研究組在國(guó)際頂級(jí)期刊《Cell》（2016, 167: 6, 598u20131609）發(fā)表研究長(zhǎng)文，報(bào)道了線粒體呼吸鏈超級(jí)復(fù)合物（呼吸體）原子分辨率（3.6 ?）的冷凍電鏡三維結(jié)構(gòu)。該項(xiàng)研究通過(guò)優(yōu)化蛋白純化手段和電鏡數(shù)據(jù)處理方法，成功將呼吸體結(jié)構(gòu)的分辨率提升至原子分辨率級(jí)別，揭示了復(fù)合物I各亞基之間細(xì)致的相互作用，鑒定出新的連接各單獨(dú)復(fù)合物的蛋白亞基，以及發(fā)現(xiàn)了磷脂分子在呼吸體結(jié)構(gòu)中發(fā)揮的重要作用，并在此基礎(chǔ)上提出了全新的電子傳遞機(jī)理。這一目前為止世界上所解析的最復(fù)雜的膜蛋白超級(jí)復(fù)合物結(jié)構(gòu)為深入理解哺乳動(dòng)物線粒體呼吸鏈的組織形式、分子機(jī)理以及治療細(xì)胞呼吸相關(guān)的疾病提供了重要的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。這也是自今年 9月21日研究組在《Nature》（2016, 537, 639u2013643）發(fā)表的研究文章揭示呼吸體的中高分辨率（5.4 ?）結(jié)構(gòu)以來(lái)，在這一領(lǐng)域內(nèi)快速取得的第二項(xiàng)高水平研究成果。
先后獲得霍英東基礎(chǔ)研究獎(jiǎng)勵(lì)、教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才支持計(jì)劃、茅以升北京青年科技獎(jiǎng)、藥明康德生命化學(xué)研究獎(jiǎng)、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金支持、談家楨生命科學(xué)創(chuàng)新獎(jiǎng)。
代表性論文
1. Li Y, Zhang L, Liu T, Chai C, Fang Q, Wu H, Paula Garcia, Han Z, Zong S, Yu Y, Zhang X, Parthun M, Chai J, Xu R andYang M#. Hat2p recognizes histone H3 tail to specify the acetylation of newly-synthesized H3/H4 heterodimer by Hat1p/Hat2p complex.Genes & Development. 2014 Jun 1;28(11):1217-27.
2. Li Y, Wu W, Wu H, Zhuo W, Liu W, Zhang Y, Cheng M, Chen Y, Gao N, Yu H, Wang L, Li W andYang M#. Structural insight into the TRIM family of ubiquitin E3 ligases.Cell Research,.2014 Jun;24(6):762-5.
3. Yu Y, Zhou M, Kirsch F, Xu C, Zhang L, Wang Y, Jiang Z, Wang N, Li J, Eitinger T,Yang M#Planar substrate binding site dictates the specificity of ECF-type nickel/cobalt transporters.Cell Research, 2014 Mar;24(3):267-77.
4. Guo Y, Dong L, Qiu X, Wang Y, Zhang B, Liu H, Yu Y, Zang Y,Yang M,Huang Z. Structural basis for hijacking CBFβ and CUL5 E3 ligase complex by HIV-1 Vif.Nature, 2014 Jan 9;505(7482):229-33.
5. Yu Y, Zhou M, Kirsch F, Xu C, Zhang L, Wang Y, Jiang Z, Wang N, Li J, Eitinger T,Yang M#. Planar substrate binding site dictates the specificity of ECF-type nickel/cobalt transporters.Cell Research,2014 Mar;24(3):267-77.
6. Chai C, Yu Y, Zhuo W, Zhao H, Li X, Wang N, Chai J,Yang M#. Structural basis for a homodimeric ATPase subunit of an ECF transporter.Protein Cell. 2013 Oct;4(10): 793-801.
7. Zhang Y, Zhao H, Wang J, Ge J, Li Y, Gu J, Li P, Feng Y,Yang M#. Structural insight intoCaenorhabditiseleganssex-determining protein FEM-2.J Biol Chem.2013 Jun 11. (Cover story and Paper of the Week)
8. Wang X, Ge J, Liu B, Hu Y,Yang M#. Structures of SdrD from Staphylococcus aureus reveal the molecular mechanism of how the cell surface receptors recognize their ligands.Protein Cell.2013 Apr;4(4):277-85.
9. Sun Z, Gong J, Wu H, Xu W, Wu L, Xu D, Gao J, Wu JW, Yang H,Yang M, Li P. Perilipin1 promotes unilocular lipid droplet formation through the activation of Fsp27 in adipocytes.Nat Commun.2013;4:1594. doi: 10.1038/ncomms2581.
10. Li X, Zhuo W, Yu J, Ge J, Gu J, Feng Y,Yang M, Wang L, Wang N. Structure of the nucleotide-binding domain of a dipeptide ABC transporter reveals a novel iron-sulfur cluster-binding domain.ActaCrystallogr D BiolCrystallogr.2013 Feb;69(Pt 2):256-65. (Cover story)
11. Zhang XZ, Wang JJ, Feng Y, Ge JP, Li WF, Sun WD, Yu J, Wang JW, Li Y#,Yang M#.Structure and mechanism of an anion-selective MscS channel fromT. tengcongensis.PNAS,2012 Oct 30;109(44):18180-5.
12. Feng Y, Li WF, Li J, Wang JW, Ge JP, Xu D, Liu YJ, Wu KQ, Zeng QY, Wu JW, Tian CL, Zhou B,Yang M#. Structural insight into the type-II mitochondrial NADH dehydrogenases.Nature, 2012 Nov 15;491(7424):478-82.
13. Xiang H, Feng Y, Wang J, Liu B, Chen Y, Liu L, Deng X#,Yang M#. Crystal structures reveal the multi-ligand binding mechanism ofStaphylococcus aureusClfB.PLoSPathog.2012 Jun;8(6):e1002751.
14. She J, Han Z, Kim TW, Wang J, Cheng W, Chang J, Shi S, Wang J,Yang M,Wang ZY, Chai J. Structural insight into brassinosteroid perception by BRI1.Nature. 2011 Jun 12;474(7352):472-6.
15. Zhang JH, Ge L, Qi W, Zhang L, Miao HH, Li BL,Yang M,Song BL. The N-terminal domain of NPC1L1 protein binds cholesterol and plays essential roles in cholesterol uptake.J Biol Chem. 2011 Jul 15;286(28): 25088-97.
16. Feng Y, Gao J,Yang M#.When MAGE meets RING: insights into biological functions of MAGE proteins.Protein&Cell. Jan;2(1):7-12. Epub 2011 Feb 20. (Invited Review)
17.Doyle.M.J*, Gao J*, Wang J*,Yang M#,and Potts.P.R#. MAGE-RING protein complexes form a novel family of E3 ubiquitin Ligases.Mol Cell.2010 Sep 24;39(6):963-74.
