郗愔年輕時就不與人爭斗，成年后獲授任散騎侍郎，但不拜任。

咸康五年（339年）， 郗鑒去世，郗愔為父守喪，結(jié)束后承襲父親爵位南昌縣公。郗愔及后曾任 何充及 褚裒的長史，又遷 黃門侍郎，后轉(zhuǎn)任臨海太守。但郗愔并無參政為官之心，在郡中優(yōu)游養(yǎng)志，簡靜沉默，不以事物牽動心緒。郗愔與姊夫 王羲之及高士許詢都有超脫世俗的風范，如此三人都寄心于道家辟谷養(yǎng)生，修黃老之術(shù)。后來郗愔更以病離職，在章安建了房子并打算在那里終老，于是在當?shù)仉[居了十多年，與人和世間俗事都斷絕 。

郗愔后來卻被輔政的 司馬昱和 尚書仆射 江虨等舉薦，被征召為 光祿大夫，加 散騎常侍。郗愔奉召入朝到任，但到后就遷任 太常，郗愔堅決辭讓。郗愔又表示謙讓，樂于外出地方，于是改任 輔國將軍、會稽內(nèi)史。太和二年（367年），郗愔遷任 平北將軍，都督徐兗青幽及揚州之晉陵諸軍事，領(lǐng)徐、兗二州刺史， 假節(jié)，鎮(zhèn)京口。然而，當時 大司馬 桓溫覬覦京口的軍隊，常說：“京口酒可飲，兵可用�！惫蚀穗m然當日以郗氏在徐兗二州有故義 而由郗愔擔此職，但其實內(nèi)心是很不愿意由郗愔掌有京口。

太和四年（369年），桓溫乘 慕容恪去世而北伐 前燕，并請與郗愔、江州刺史 桓沖和豫州刺史袁真一同北伐。當時郗愔全然不知 桓溫打著京口主意，還寫信給桓溫說要與他一同輔助晉室，修復園陵。郗愔在 桓溫幕下任參軍的兒子 郗超卻深知桓溫的心思，截獲父親的信并得知內(nèi)容后就將信件撕毀，由自己代作一封，內(nèi)容卻是自稱老病，不堪世間爭斗紛亂，請求一處地方過安定日子，并且勸桓溫接掌自己所統(tǒng)的京口兵眾。此信正合 桓溫意愿，于是桓溫得信極為高興，立刻轉(zhuǎn)郗愔為 冠軍將軍、會稽內(nèi)史，自己兼任 平北將軍，徐、兗二州刺史 。

咸安元年（371年）， 司馬昱被 桓溫立為皇帝，拜郗愔都督浙江東五郡諸軍事，進位 鎮(zhèn)軍將軍。又賜 開府儀同三司，但郗愔不接受。后來郗愔以知老而求退，并住在會稽。 太元六年（381年），朝廷下詔拜郗愔為 司空，但郗愔堅決辭讓。同年會稽人檀玄之叛亂，郗愔派鎮(zhèn)軍參軍謝藹之平定。 太元九年八月戊寅日（ 384年 9月28日），郗愔逝世，享年七十二歲。朝廷追贈 侍中、 司空，謚號為文穆。

房玄齡等《 晉書》：“愔克負荷，超慚雅正�！�

郗愔至孝，在為父母守喪時更悲傷得幾乎自毀。

《世說新語·品藻篇》注引《郗愔別傳》，寫他“淵靖純素，無執(zhí)無競，簡私昵，罕交游�！庇蛇@種不愛與別人交往的性格，故此令他曾隱居十多年而不顧世事。

郗愔及弟 郗曇信奉天師道，喜服符篆 ，為支遁信徒，而 何充與弟何準信佛氏， 謝萬譏之曰：“二郗諂于道，二何佞于佛�！�

郗愔為人斂聚錢財，于是有錢千萬。

郗愔盡忠于晉室，在兒子 郗超死后，郗愔極度傷心，更因而患病，然而當郗超門生呈上郗超臨終前交托的一堆書信后，才發(fā)現(xiàn)郗超原來一直背著自己與 桓溫圖謀篡位。郗愔大怒之余，更加不再為 郗超傷心。

郗愔善書法，擅長草隸體。王僧虔《論書》稱：“郗愔章草，亞于右軍�！绷何涞邸豆沤駮�人優(yōu)劣評》評：“郗愔書得意甚熟，而取妙特難，疏散風氣，一無雅素�！�

唐張懷瓘《書斷》卷中論郗愔書：“其法遵于衛(wèi)氏，尤長于章草，纖濃得中，意態(tài)無窮。筋骨亦勝�！碧聘]臮《述書賦》卷上：郗愔“章健草逸，發(fā)體廉先胤。若冰釋泉涌，云奔龍騰�！�

郗璿，字子房，嫁給王羲之

郗超，郗愔子，桓溫重要謀臣，在晉歷中書侍郎、司徒左長史。

郗融，郗愔子

郗沖，郗愔子

《晉書·卷六十七·列傳第三十七》

愔字方回。少不交競，弱冠，除散騎侍郎，不拜。性至孝，居父母憂，殆將滅性。服闋，襲爵南昌公，征拜 中書侍郎。驃騎 何充輔政，征北將軍 褚裒鎮(zhèn)京口，皆以愔為長史。再遷 黃門侍郎。時吳郡守闋，欲以愔為太守。愔自以資望少，不宜超蒞大郡，朝議嘉之。轉(zhuǎn)為臨海太守。會弟曇卒，益無處世意，在郡優(yōu)游，頗稱簡默，與姊夫 王羲之、高士許詢并有邁世之風，俱棲心絕谷，修黃老之術(shù)。后以疾去職，乃筑宅 章安，有終焉之志。十許年間，人事頓絕。

簡文帝輔政，與 尚書仆射 江虨等薦愔，以為執(zhí)德存正，識懷沈敏，而辭職遺榮，有不拔之操，成務須才，豈得遂其獨善，宜見征引，以參政術(shù)。于是征為 光祿大夫，加散騎常侍。既到，更除 太常，固讓不拜。深抱沖退，樂補遠郡，從之，出為 輔國將軍、會稽內(nèi)史。 大司馬 桓溫以愔與徐兗有故義，乃遷愔都督徐兗青幽揚州之晉陵諸軍事、領(lǐng)徐兗二州刺史、 假節(jié)。雖居藩鎮(zhèn)，非其好也。

俄屬 桓溫北伐，愔請督所部出河上，用其子超計，以己非將帥才，不堪軍旅，又固辭解職，勸溫并領(lǐng)己所統(tǒng)。轉(zhuǎn) 冠軍將軍、會稽內(nèi)史。

及帝踐阼，就加鎮(zhèn)軍、都督浙江東五郡軍事。久之，以年老乞骸骨，因居會稽。征拜 司空，詔書優(yōu)美，敦獎殷勤，固辭不起。太元九年卒，時年七十二。追贈 侍中、 司空，謚曰文穆。三子。超、融、沖。超最知名。