1999年，出演由穆寧、牛莉、楊蕊主演的電影《宏志班的故事》，扮演張華。

2000年，出演由李湘、侯耀華、史可等主演的電視劇《衣錦還鄉(xiāng)》，飾演李贛。同年還在電視劇《蔡希陶》中飾演少年時(shí)代的蔡希陶。

2001年，出演由馮遠(yuǎn)征、梅婷、王學(xué)兵主演的電視劇《不要和陌生人說(shuō)話》扮演小警察羅小鑼；同年還出演了趙文瑄主演的《錢王》扮演錢王之子王鴻圖；參演謝娜、劉燁主演的電視劇《幸福街》。

2002年，電視劇《記憶的證明》，飾演八路軍陳四妹。

2005年，與陳道明合作電視劇《我們無(wú)處安放的青春》，飾演周離。

2007年，在香港導(dǎo)演吳宇森執(zhí)導(dǎo)的《赤壁》中，王寧飾演漢獻(xiàn)帝。

2007年，王寧主演宋迪電影《夜班車》。

2009年，第一部話劇《索馬里海盜》，他在劇中飾演張老師、小販、小武僧等角色。

2010年，主演話劇《烏龍山伯爵》

2011年，在話劇《旋轉(zhuǎn)卡門》中飾演怪盜王。9月，和常遠(yuǎn)、艾倫一同參加第八屆CCTV小品大賽，表演小品《落葉歸根》，并獲得了優(yōu)秀演員獎(jiǎng)，而小品《落葉歸根》獲得三等獎(jiǎng)。

2012年，首次登上央視春晚舞臺(tái)并與蔡明，常遠(yuǎn)，郭豐周一同表演小品《天網(wǎng)恢恢》。同年，全國(guó)首部周播網(wǎng)絡(luò)情景劇《開心麻花劇場(chǎng)》，王寧在劇中飾演歸田。

2012年11月，爆笑賀歲舞臺(tái)劇《夏洛特?zé)�惱》中飾演富二代公子哥袁華。

2013年，央視春晚，與艾倫、常遠(yuǎn)合作表演小品《大城小事》。

2014年，央視元宵晚會(huì)王寧與艾倫、常遠(yuǎn)合作表演小品《同學(xué)會(huì)》。同年，愛奇藝出品的網(wǎng)劇《廢柴兄弟》，飾演廢柴男許之一。

2014年12月24日，網(wǎng)絡(luò)態(tài)度喜劇《誰(shuí)還沒點(diǎn)事》王寧扮演男主角康小衛(wèi)。

2015年，在央視元宵晚會(huì)表演小品《其實(shí)你不懂我的心》。

2015年7月5日，以胡耀邦為原型的電影《青春激蕩的歲月》開機(jī)，王寧出演胡耀邦。這也是我國(guó)首部以胡耀邦同志為主角的電影。

2015年12月18日，《廢柴兄弟3》在愛奇藝上線播出。

2016年1月，參加?xùn)|方衛(wèi)視《歡樂(lè)喜劇人》第二季。

2016年5月9日，《廢柴兄弟4》上線播出，

2016年6月7日，《廢柴兄弟4》播放量已突破3.3億，四季總播放量達(dá)21.19億。

2016年7月8日，由其主演的都市冒險(xiǎn)喜劇《發(fā)條城市》在中國(guó)大陸上映。

2016年10月22日開始，參加浙江衛(wèi)視的《喜劇總動(dòng)員》。

2016年12月16日，與來(lái)喜、黃一飛、連晉共同主演的喜劇電影《咸魚傳奇》

2018年1月，主演網(wǎng)絡(luò)喜劇《嘿！客�！贰�2月，參演電影《喜劇英雄》。5月，出演的情景喜劇《大力金剛》開機(jī)。8月17日，參演的電影《新烏龍?jiān)褐�笑鬧江湖》上映。11月19日，參演電影《海島書店》。

2019年1月20日，參加的綜藝節(jié)目《歡樂(lè)喜劇人》第五季在優(yōu)酷播出。2月19日，參演的電影《一品爵爺》上映，在劇中飾演寶爵爺。12月29日，主演的科幻喜劇電影《小強(qiáng)大戰(zhàn)外星人》在愛奇藝上映，在劇中飾演楊小強(qiáng)。

2020年1月17日，參演的豎屏減壓馬桶劇《加油吧,思思》在優(yōu)酷播出。5月2日，參加的綜藝節(jié)目《旋轉(zhuǎn)吧，假期》在央視綜藝頻道播出。8月18日，主演的電影《畫餅》開機(jī)。同月，參演電視劇《創(chuàng)客聯(lián)盟》。8月28日，主演的電影《血隕狂沙》開機(jī)。12月31日，主演的電影《溫暖的抱抱》定檔在中國(guó)內(nèi)地上映。

他在影視圈摸爬滾打數(shù)年，有著成熟的演技和沉穩(wěn)的內(nèi)心。戲外的他低調(diào)、羞澀、誠(chéng)懇、樸實(shí)、勤奮、仁愛，他堅(jiān)持自己的信仰，他從不遲到早退，他不允許粉絲鋪張浪費(fèi)買花送禮，他微笑面對(duì)每一個(gè)人，他的魅力感染著身邊的人。（中國(guó)網(wǎng)絡(luò)電視臺(tái)評(píng)）