抗病毒和抗腫瘤藥物研究及新藥開發(fā)。

作為課題負責(zé)人現(xiàn)主持承擔(dān)國家自然科學(xué)基金一項，山東省自然科學(xué)基金一項，山東省科技廳項目一項；與企業(yè)合作開展的新藥研發(fā)課題二項。在以整合酶和谷胱甘肽-巰基-轉(zhuǎn)移酶為靶點的抗病毒和抗腫瘤藥物研究方面，基于酶的結(jié)構(gòu)，利用計算機輔助藥物設(shè)計，發(fā)現(xiàn)了具有較好活性的先導(dǎo)化合物。已對兩個系列60多個化合物進行了活性篩選、結(jié)構(gòu)優(yōu)化和構(gòu)效關(guān)系研究。在國內(nèi)國際學(xué)術(shù)刊物發(fā)表論文三十余篇，參編著作四部；獲山東省科技進步二等獎、三等獎、內(nèi)貿(mào)部科技進步獎；獲國家新藥證書和新藥臨床研究批件四項；獲國家發(fā)明專利一項，申請中的專利2項。

HⅣ是AIDS的病原體。HⅣ侵入人體后，在逆轉(zhuǎn)錄酶作用下，病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄為前病毒DNA，在整合酶的作用下，與宿主細胞染色體DNA整合，轉(zhuǎn)錄出病毒基因組RNA和信使RNA，合成的病毒蛋白質(zhì)在蛋白酶作用下產(chǎn)生成熟的HⅣ顆粒從細胞表面釋放出來。病毒DNA與宿主DNA整合的第一步從病毒DNA 3’ 端各切割掉2個核苷酸，暴露出高度保守的3’ 末端是CA核苷酸（3’-end processing）；第二步是鏈轉(zhuǎn)移（strand transfer），整合酶切割宿主細胞染色體DNA，產(chǎn)生間隔5個堿基的交錯切口，病毒DNA 3’ 端帶自由羥基的堿基與宿主DNA 5’ 端共價連接；第三步是宿主細胞酶修補病毒DNA與宿主DNA之間的裂隙，完成整個整合過程。HⅣ整合酶的特異性抑制劑能阻斷HⅣ與宿主細胞染色體的整合；而且，在人體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)整合酶的細胞類似物，所以整合酶是尋找新的抗HⅣ藥物的一個理想靶點。以整合酶為靶點，基于整合酶的結(jié)構(gòu)，利用計算機輔助藥物設(shè)計，設(shè)計合成新型化合物，測定化合物對整合酶的抑制活性、抗病毒活性及細胞毒性，研究構(gòu)效關(guān)系，進行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)具有開發(fā)前景的新型抗HⅣ候選藥物。

人類腫瘤細胞如結(jié)腸癌、胃癌、胰腺癌、子宮頸癌、乳腺癌、肺癌等對某些化療藥物產(chǎn)生耐藥性，與GSTp高表達有關(guān)。GSTp是谷胱甘肽-巰基-轉(zhuǎn)移酶（glutathione-S-transferases，GSTs）同工酶中的一種，它催化谷胱甘肽與包括化療藥物在內(nèi)的多種底物結(jié)合，引起化療藥物的快速解毒；GSTp亦是JNK(c-Jun N-terminal kinase）抑制劑，GSTp的高表達導(dǎo)致化療藥物誘導(dǎo)細胞凋亡受阻。因此，GSTp是發(fā)現(xiàn)抗腫瘤藥物的一個新穎靶點。以GSTp為靶點，根據(jù)其結(jié)構(gòu)進行合理藥物設(shè)計，合成目標化合物，測定化合物對GSTp的抑制活性，研究構(gòu)效關(guān)系，進行結(jié)構(gòu)優(yōu)化和活性篩選，發(fā)現(xiàn)具有開發(fā)前景的新型抗腫瘤候選藥物。

⒈鹽酸索他洛爾原料藥及制劑 2001年 獲國家藥監(jiān)局頒發(fā)的新藥證書（項目負責(zé)人）

⒉抗心律失常新藥索他洛爾及其制劑的研制2002年獲山東省科學(xué)技術(shù)進步三等獎 （第一位）

⒊米氮平原料藥及膠囊劑 2004年獲國家藥監(jiān)局 新藥臨床研究批件

⒋鹽酸環(huán)噴托酯原料藥及滴眼液2003獲國家藥監(jiān)局 新藥臨床研究批件

[獲得專利]：

⒈啡酰萘磺酰胺類化合物及其制備方法與抗HⅣ整合酶作用，國家發(fā)明專利，專利號：ZL 03138909.0

⒉α，β-不飽和酮類化合物及其制備方法及其抑制GSTp的活性，國家發(fā)明專利，申請?zhí)枺?00510043573.3

⒈HⅣ整合酶抑制劑羥基氮雜芳環(huán)衍生物研究，國家自然科學(xué)基金。

⒉ HⅣ整合酶抑制劑類抗艾滋病藥物研究，省自然科學(xué)基金。

近5年發(fā)表的論文、論著：

⒈ Guisen Zhao and Xiaobing Wang. Advance in Antitumor Agents Targeting Glutathione-S Transferase. Current Medicinal Chemistry. 2006,13⑿： 1461-1471

⒉ Guisen Zhao*,Tao Yu,Rui Wang,et al. Synthesis and Structure-activity Relationship of Ethacrynic Acid Analogues on Glutathione-s-transferase P1-1 Activity Inhibition. Bioorganic & Medicinal Chemistry,2005,13⑿： 4056-4062

⒊ Yu-Wen Xu,Gui-Sen Zhao*,Cha-Gyun Shin,et al. Caffeoyl Naphthalene- sulfonamide Derivatives as HⅣ Integrase Inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry,2003,11: 3589-3593.

⒋ 趙思太，臧恒昌，趙桂森*。美國FDA最新批準上市的治療AIDS藥物。中國新藥雜志，2005，14⑶：373-374。

⒌ 王小兵，臧恒昌，趙桂森*。N,N-二（3,4-二羥基肉桂酰基）-1,2-乙二胺的合成，齊魯藥事，2005，24⑴：40-41。

⒍ 王小兵，袁玉梅，趙桂森*。O6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶與腫瘤。食品與藥品，2005，7⑵：15-17。

⒎ 高彥慧，趙桂森，等。HPLC法測定米氮平的含量及其有關(guān)物質(zhì)。山東大學(xué)學(xué)報，2004，42⑹：373－374

⒏ 劉永久，趙桂森*，徐玉文。融合抑制劑的研究進展，藥學(xué)進展，2004，28⑷：168-1

⒐ 于韜，趙桂森*，等. 腫瘤多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑研究進展，中國藥物化學(xué)雜志，2003，13⑶：172-178

⒑徐玉文，趙桂森*，劉永久。人免疫缺陷病毒整合酶抑制劑的研究現(xiàn)狀，藥學(xué)進展，2002，26⑶：138-142

⒒徐玉文，趙桂森*。抗艾滋病藥物研究進展，中國藥物化學(xué)雜志 2002,12⑵：119-124

⒓趙桂森，劉永久，徐玉文。1-去氧-D-核糖的合成，中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2002，19⑴：47-48

⒔趙桂森，徐玉文。人免疫缺陷病毒酶抑制劑的研究進展，中國藥學(xué)會學(xué)術(shù)年會 2001,11:64.

⒕王維紅，趙桂森，等。鹽酸索他洛爾片的含量測定及穩(wěn)定性研究，山東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報 2001,39⑶：215.

⒖趙桂森，徐玉文。4(R)-（6-氨基-9-嘌呤基）2(R)-（羥甲基）四氫呋喃-3(R）醇的合成，中國藥物化學(xué)雜志 2001，11⑶：138.

⒗趙桂森，袁玉梅，劉偉，等. 索他洛爾的合成及其抗心律失�；钚�.山東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報 2001,39⑴：35.

⒘趙桂森（副主編）.《新藥設(shè)計與開發(fā)》科學(xué)出版社.北京：2001.2.

⒙趙桂森（編者），國家執(zhí)業(yè)藥師資格考試復(fù)習(xí)應(yīng)試全書，北京科學(xué)技術(shù)出版社，2003年6月

⒚凌沛學(xué) 主編，趙桂森 參編. 眼科藥物的臨床應(yīng)用與研究，中國醫(yī)藥科技出版社，2002年1月

⒛聞韌 主編，趙桂森 編委，藥物化學(xué)，科學(xué)技術(shù)文獻出版社，