穆爾西里一世是赫梯國(guó)王哈圖西里一世的孫子，繼承了前者的王位。他與 巴比倫國(guó)王薩姆蘇伊魯（巴比倫最著名的統(tǒng)治者 漢謨拉比之子）生活于同一時(shí)代。他大概是第一個(gè)將都城定于 哈圖沙的赫梯國(guó)王。

穆爾西里一世是一個(gè)尚武好戰(zhàn)的統(tǒng)治者。他征服了 安納托利亞的許多地區(qū)。約前1600年，他拔除了 喜克索斯人在 敘利亞北部的主要據(jù)點(diǎn)哈爾帕（現(xiàn)在的 阿勒頗），將其洗劫一空。穆爾西里一世然后向 胡里特人建立的 巴比倫第一王朝（漢謨拉比的王朝）開戰(zhàn)，把巴比倫夷為平地。此事約發(fā)生在前1595年，當(dāng)時(shí)薩姆蘇伊魯可能已經(jīng)去世。穆爾西里一世在摧毀巴比倫后不久便撤出。

可能是由于王位繼承問題引起的內(nèi)部?jī)A軋，使穆爾西里一世在哈圖沙的一次宮廷政變中被其內(nèi)兄漢提里一世殺害。在他死后，漢提里一世奪取了王位，赫梯陷入一片混亂。