赤松政秀在領內(nèi)豪族謀求獨立時，他卻一力維護赤松家在播摩的統(tǒng)治。政秀娶晴政之女為妻，并拜領了晴政名字中的“政”字。晴政被兒子義佑放逐后，政秀迎入晴政對抗義佑。先前，勢力膨脹的浦上氏也發(fā)生了危機，浦上村宗的兩個兒子政宗、宗景也各霸一方。永祿六年(1563)，政宗與宗景和解，政秀于次年正月率部突襲室津城，討殺了政宗父子。

永祿八年(1565)春，晴政病故，政秀失去了和主家義佑對抗的名目，在別所氏的調(diào)解下雙方和解。與東面的義佑和解后，政秀出兵攻略西北面的佐用郡，和浦上宗景對峙。

永祿九年(1566)八月，政秀與流亡中足利義昭的使者會面，并且同意為推戴義昭效力。兩年后，義昭在織田信長的上洛軍扶持下就任征夷大將軍，此時浦上宗景在完成備前領內(nèi)平定戰(zhàn)后開始入侵西播摩，赤松義佑則借口援助也意圖派兵進入政秀的領地。推測義佑的心理，很可能是擔心政秀取代主家播摩守護的地位而有此行動。政秀無奈之下向義昭、信長求援。

永祿十二年(1569)八月，攝津池田勝正與東播摩的別所安治等織田方的勢力出兵援助政秀，政秀率領三千人由龍野城出動，但在姬路被小寺家的黑田孝高（黑田官兵衛(wèi)）奇襲，大敗而歸。政秀無奈中只有在龍野等待時局變化，同時還要防備浦上宗景的侵略。十一月，以和田惟政、池田勝正、伊丹忠親等攝津勢再度進入播摩，但最終無法救援政秀而被迫撤退。孤立的政秀被迫向浦上宗景乞和，第二年，正在灰心失意中的政秀被人毒殺，但受何人指使卻是個迷。