初任匈奴左大都尉。漢武帝太初四年(前101)，兄死，嗣位。初恐遭漢襲擊，盡歸還原拘留之漢使，遣使至漢貢獻，與漢交好。后益驕，于天漢元年(前100)拘留漢使中郎將蘇武，徙之北海(今貝加爾湖)。二年，以兵圍困漢軍，收降漢騎都尉李陵。繼遣軍萬人援車師，敗漢軍。四年(前97)，聞漢遣李廣利等諸將分路出擊匈奴，遂以兵十萬于余吾水 (今蒙古土拉河)南迎戰(zhàn)漢軍，連戰(zhàn)十余日，迫使?jié)h軍無功而返。繼攻漢塞外奚侯城，收降都尉李緒，立為右校王。次年卒。

且鞮侯單于初立時，因恐漢兵乘機進襲，將從前所拘漢使路充國等人釋歸，企圖與漢和解。漢為緩和彼此關(guān)系，令中郎將蘇武攜帶大量財物饋單于。時值渾邪王姊子緱王與長水虞常等謀反事泄②，牽連蘇武。單于使衛(wèi)律治其事。蘇武引刀自殺，衛(wèi)律召巫醫(yī)救治，徒于北海（今貝加爾湖）。會貳師將軍李廣利破大宛回師，威震西域，西域諸國多遣使獻貢。漢因欲藉其勢懾服匈奴，于公元前99年（武帝天漢二年）遣廣利將兵3萬出酒泉擊右賢王。廣利雖獲斬殺萬余人的戰(zhàn)果，卻險遭活捉，為配合廣利出征的騎都尉李陵則被擊敗而投降匈奴。漢帝不甘，于前97年（武帝天漢二年），復(fù)使廣利領(lǐng)騎兵6萬、步兵10萬③出朔方，令游擊將軍韓說將步騎3萬出五原，公孫敖將步騎4萬出雁門，企圖重振驃騎將軍霍去病雄威。且鞮侯單于襲用伊稚斜故技，移輜重于余吾水（今蒙古國土拉河）北，自統(tǒng)兵10萬列陣水南，以待漢軍。雙方戰(zhàn)10余日，不分勝負(fù)。但戰(zhàn)爭結(jié)束后不久，且鞮侯單于即病死，子狐鹿姑單于繼其位。