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  • 馬大為

    馬大為(院士)

    馬大為,1963年9月11日出生于河南省社旗縣,中國科學(xué)院院士,中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所研究員、博士生導(dǎo)師,生命有機化學(xué)國家重點實驗室主任。

    研究方向為具有重要生理活性的復(fù)雜天然產(chǎn)物的全合成及結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系;針對特殊靶點如G-蛋白偶連受體,蛋白激酶,蛋白水解酶和細(xì)胞凋亡過程的小分子調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn);有機合成方法學(xué)的發(fā)展和其在合成生物活性分子中的應(yīng)用。


    人物經(jīng)歷

    1980年9月至1984年7月,山東大學(xué)化學(xué)系學(xué)習(xí),獲理學(xué)學(xué)士學(xué)位。

    1984年9月至1989年7月,中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所,理學(xué)博士,導(dǎo)師:陸熙炎教授。

    1990年5月,前往美國匹茲堡大學(xué)和梅奧醫(yī)學(xué)中心,進(jìn)行博士后研究工作。

    1994年,入選首批中國科學(xué)院百人計劃,回到中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所工作。

    1995年1月,擔(dān)任中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所研究員。

    馬大為

    1997年,被復(fù)旦大學(xué)聘為長期兼職教授,并招收博士、碩士研究生。同年獲得國家杰出青年科學(xué)基金資助。

    2018年9月8日,獲得第三屆未來科學(xué)大獎物質(zhì)科學(xué)獎。

    2019年11月22日,當(dāng)選中國科學(xué)院院士。

    主要成就

    科研成就

    科研綜述

    馬大為課題組主要研究具有重要生理活性的復(fù)雜天然產(chǎn)物全合成、有機合成方法學(xué)、化學(xué)生物學(xué)等:

    具有重要生物活性的多個天然產(chǎn)物的全合成方面:包括生物堿(Martinellic acid, Lepadin family, communesines, akuammilines, GB family, gracilamine等)、環(huán)肽及環(huán)肽大環(huán)內(nèi)酯類(Microsclerodermin E, Halipeptin A, Papuamide B, Salinamide A等),萜類衍生物(Englerin A, Leucosceptroids)。

    有機合成方法學(xué)方面:1)首次發(fā)現(xiàn)了氨基酸作為配體,以及酰胺基作為鄰位取代基團(tuán)對于Ullmann反應(yīng)的加速效應(yīng)。利用這些效應(yīng)發(fā)展了一系列利用芳基鹵代物進(jìn)行C-N, C-O, C-S, C-C鍵形成的溫和交叉偶聯(lián)反應(yīng)。在此基礎(chǔ)上他發(fā)展了一系列雜環(huán)合成的新方法,以及一些復(fù)雜天然產(chǎn)物的更有效的合成途徑;2)發(fā)展了一些新的有機小分子催化的醛與缺電子烯烴的不對稱Michael加成反應(yīng),在此基礎(chǔ)上發(fā)展了多個藥物分子包括抑郁癥藥物帕羅西汀、抗流感藥物達(dá)菲、扎那米韋、拉那米韋等的高效合成路線。3)發(fā)展了吲哚去芳構(gòu)化氧化偶聯(lián)形成季碳中心的方法并用于多個天然產(chǎn)物的全合成。

    化學(xué)生物學(xué)方面: 針對特殊靶點如G-蛋白偶連受體,蛋白激酶,蛋白水解酶和細(xì)胞凋亡過程的小分子調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn),發(fā)展了許多小分子調(diào)節(jié)劑如代謝型谷氨酸受體調(diào)節(jié)劑、趨化因子受體調(diào)節(jié)劑、細(xì)胞壞死性凋亡抑制劑等,其中一個趨化因子受體拮抗劑已作為抗愛滋病藥物完成了Ⅰ期臨床實驗。

    1998年,馬大為在合成其他分子過程中,偶然發(fā)現(xiàn)了一類氨基酸分子,可以提高烏爾曼反應(yīng)的效率。隨后發(fā)展了一系列基于這個催化體系的反應(yīng);為了尋找更為高效的體系,突破反應(yīng)的局限,他繼續(xù)深入研究,發(fā)現(xiàn)了催化效率更高的草酰二胺分子,這個新催化體系實現(xiàn)了極具挑戰(zhàn)性的惰性芳基氯代物的偶聯(lián),可以催化更廣譜的反應(yīng),更有可能用來制備生物活性分子和材料分子,以及新藥研發(fā)。馬大為發(fā)展的促進(jìn)烏爾曼反應(yīng)的改良配體,已廣泛應(yīng)用于新藥研發(fā)和新材料創(chuàng)制。荷蘭皇家帝斯曼集團(tuán)的抗高血壓藥物培朵普利中間體的噸級生產(chǎn)就用了他的反應(yīng);英國一家醫(yī)藥公司生產(chǎn)的用于干眼病治療藥物也已上市,其關(guān)鍵的制備過程也用了他的反應(yīng)。截至2018年9月,已有600多項美國專利利用他改進(jìn)的烏爾曼反應(yīng)設(shè)計了合成路線。

    學(xué)術(shù)論著

    截至2018年9月,馬大為已在J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed.等國際學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表論文230余篇,這些論文已被國際同行引用11000余次。代表論著如下(*表示通訊作者):

    Qian Cai, Benli Zou, Dawei Ma*, Mild Ullmann-type biaryl ether formation reaction via combination of ortho-substituent and ligand effects, Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 1276.

    Dawei Ma*, Yongwen Jiang, Fangping, Chen, Li-kun, Gong, Ke Ding, Yong Xu, Renxiao Wang, Aihua Ge, Jin Ren*, Jingya Li, Jia Li and Qizhuang Ye, Selective inhibition of matrix metalloproteinase isozymes and in vivo protection against emphysema by substituted -keto carboxylic acids. J. Med. Chem. 2006, 49, 456.

    Shouyun Yu, Xianhua Pan and Dawei Ma*, Total syntheses of halipeptins A-D, potent anti-inflammatory cyclic depsipeptides, Chem. Eur. J. 2006, 12, 6572.

    Qian Cai, Gang He and Dawei Ma*, Mild and Non-racemization conditions for Ullmann-type diaryl ether formation between aryl halides and tyrosine derivatives, J. Org. Chem. 2006, 71, 5268.

    Dawei Ma*, Bin Zou, Guorong Cai, Xiaoyi Hu and Jun O. Liu, Total synthesis of cyclodepsipeptide apratoxin A and its analogues and assessment of their biological activity, Chem. Eur. J. 2006, 12, 7615.

    Shanghai Yu, Xiaotao Pu, Tiejun Cheng, Renxiao Wang and Dawei Ma*, Total Synthesis of Clavepictines A and B and Pictamine, Org. Lett. 2006, 8, 3179.

    Xiaotao Pu and Dawei Ma*, Facile entry to decahydroquinoline alkaloids. Total synthesis of lepadins A-E and H, J. Org. Chem. 2006, 71, 6562.

    Xiaoan Xie, Yu Chen, Dawei Ma, Enantioselective arylation of 2-methylacetoacetates catalyzed by CuI/trans-4-hydroxy-L-proline at low reaction temperature, J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 16050.

    Dawei Ma,* Shanghai Yu, Ben Li, Li Chen, Renhai Chen, Kunqian Yu, Linqi Zhang, Zhiwei Chen, Dafang Zhong, Zheng Gong, Renxiao Wang, Hualiang Jiang and Gang Pei, Synthesis and biological evaluation of 1,3,3,4-tetrasubstituted pyrrolidine CCR5 receptor antagonists. Discovery of a potent and orally bioavailable anti-HIV agent. ChemMedChem. 2007, 2, 187-193.

    Benli Zou, Qiliang Yuan, Dawei Ma*, 1,2-Disubstituted benzimidazoles by a Cu-catalyzed cascade aryl amination-condensation process, Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 2598.

    Gang He, Jing Wang, Dawei Ma*, Highly convergent route to cyclopeptide alkaloids. Total synthesis of ziziphine N, Org. Lett. 2007, 9, 1367.

    Zhankui Sun, Shouyun Yu, Zuoding Ding and Dawei Ma*, Enantioselective addition of activated terminal alkynes to 1-acylpyridinium salts catalyzed by Cu-bis(oxazoline) complexes, J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 9300.

    Yu Chen, Xiaoan Xie and Dawei Ma*, Facile access to polysubstituted indoles via a cascade Cu-catalyzed arylation-condensation process, J. Org. Chem. 2007, 72, 9329.

    Benli Zou, Qiliang Yuan, Dawei Ma*, Cascade coupling/cyclization process to N-substituted 1,3-dihydrobenzimidazol-2-ones, Org. Lett. 2007, 9, 4291.

    Shaolin Zhu, Shouyun Yu, Dawei Ma*, Highly efficient catalytic system for enantioselective Michael addition of aldehydes to nitroalkenes in water, Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 545.

    Yu Chen, Yuji Wang, Zheming Sun, Dawei Ma*, Elaboration of 2-(trifluoromethyl)-indoles via a cascade coupling-condensation-deacylation process, Org. Lett. 2008, 10, 625.

    Weiqing Xie, Derong Ding, Weiwei Zi, Guangyu Li, Dawei Ma, Total synthesis and Structure of Papuamide B, a potent anti-HIV marine cyclodepsipeptide, Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 2844.

    Li Tan, Dawei Ma, Total synthesis of salinamide A, a potent anti-inflammatory bicyclic depsipeptide, Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 3614.

    Dawei Ma, Cai Qian, Copper/amino acid catalyzed cross-couplings of aryl and vinyl halides with nucleophiles, Acc. Chem. Res. 2008, 41, 1450.

    承擔(dān)項目

    截至2018年9月,馬大為主持并完成國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(973計劃)和國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃(863計劃)、國家自然科學(xué)基金委創(chuàng)新群體、中國科學(xué)院知識創(chuàng)新工程重要方向等項目。

    科研成果獎勵
    時間項目名稱獎勵名稱
    1999年以烯烴或炔烴為原料的合成方法學(xué)研究國家自然科學(xué)二等獎(第三完成人)
    2005年氨基酸衍生物的反應(yīng)、合成和性質(zhì)研究上海市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎
    2007年一些氨基酸衍生物的反應(yīng)、合成和性質(zhì)研究國家自然科學(xué)二等獎(第一完成人)

    人才培養(yǎng)

    教育思想

    2018年11月17日,在與青少年對話互動中,馬大為用自身經(jīng)歷寄語中學(xué)生培養(yǎng)興趣,堅持探尋科學(xué)之路,“不要因自己一時的失意或不如意而放棄”,“大多數(shù)時間是失敗的、無望的,成功也就那么一霎那的事”,“如果說前一個是無心插柳,那么后一個就是有心栽花。大家要好好堅持,有心栽花花還是會開的”。

    榮譽表彰

    時間榮譽/表彰來源
    1998年求是科技基金會杰出青年學(xué)者獎
    1998年中國青年科技獎
    1999年中國化學(xué)會青年化學(xué)家獎
    1999年施維亞青年藥物化學(xué)家獎
    1999年明治乳業(yè)生命科學(xué)杰出獎
    2000年中國科學(xué)院“第二屆中國科學(xué)院杰出青年”
    2001年上海市第八屆十大杰出青年
    2006年禮來科研成就獎
    2007年藥明康德生命化學(xué)研究獎一等獎[5]
    2009年第七屆上海市自然科學(xué)牡丹獎
    2009年09月16日第十一屆上海市十大科技精英
    2010年12月07日全國優(yōu)秀科技工作者
    2017年08月21日美國化學(xué)會2018年Arthur C. Cope學(xué)者獎
    2018年09月08日第三屆未來科學(xué)大獎物質(zhì)科學(xué)獎

    社會任職

    時間擔(dān)任職務(wù)
    2012年—《Organic Syntheses》顧問編委
    2012年1月—2013年12月國際雜環(huán)化學(xué)聯(lián)合會 主席
    2009年10月—《Journal of Organic Chemistry》副主編
    2007年1月—2012年12月《Journal of Medicinal Chemistry》顧問編委
    2006年1月—2013年12月《Chem Med Chem》顧問編委
    2008年1月—《Tetrahedron/Tetrahedron Letters》顧問編委
    2012年1月—《Advanced Synthesis & Catalysis》顧問編委
    2008年1月—《Chemistry - An Asian Journal 》顧問編委
    2012年1月—《Natural Product Reports》顧問編委
    參考資料來源:

    人物評價

    馬大為在發(fā)明新催化劑和新反應(yīng)方面做出了創(chuàng)造性貢獻(xiàn),為合成有機分子,特別是藥物分子提供了新途徑。(第三屆“未來科學(xué)大獎”物質(zhì)科學(xué)獎評)

    馬大為在有機合成化學(xué)和藥物化學(xué)研究方面有系統(tǒng)的創(chuàng)新性研究成果,這不僅體現(xiàn)了在有機化學(xué)基礎(chǔ)研究方面的突破,而且展示了對于制藥工業(yè)和藥物發(fā)現(xiàn)帶來的重要影響,將在促進(jìn)學(xué)科發(fā)展和滿足健康需求方面發(fā)揮積極作用。(中國科學(xué)院評)

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