人物生活
2020年1月31日，中國科學院微生物研究所研究員嚴景華發(fā)了一條朋友圈：
“沒有哪次新發(fā)突發(fā)傳染病疫情的科研攻關像這次這么壓力巨大！每天匯報進展，每個人工作進度以小時、分鐘計。沒有除夕、初一，沒日沒夜做實驗。一幫年輕人連班倒，我心疼他們，也感謝他們！”
主要貢獻
嚴景華研究員和高福院士團隊多次合作，解析了全球上市的第一個PD-1抗體藥物nivolumab（Opdivo）及PD-L1抗體藥物avelumab (Bavencio)和durvalumab (Imfinzi)的作用機制（Nature Communications 2017、Cell Research 2017和Protein Cell 2018）。
兩團隊再次合作對團隊篩選的多個PD-1單抗結(jié)合表位及功能進行了系統(tǒng)評價，同時對中國第一個獲批上市的PD-1單抗toripalimab（拓益）的作用機制進行了研究，成果分別發(fā)表在iScience和mAbs雜志。
研究方向
結(jié)構為基礎的新型疫苗及抗體工程改造
研究內(nèi)容及意義：
- 人源抗體篩選及動物來源抗體的人源化：利用噬菌體展示、酵母展示及人B細胞單細胞測序技術篩選重要傳染病及腫瘤治療性人源抗體。另外對鼠等動物來源抗體進行人源化改造�；诮Y(jié)構的疫苗設計：通過對蛋白抗原結(jié)構的解析以及與抗體相互作用研究，分析抗原結(jié)構特征，設計結(jié)構完整有效疫苗。這種策略能夠最大限度的保證抗原表位的空間結(jié)構，從而提高疫苗的免疫源性�？贵w藥物作用機制及抗體藥物研發(fā)：抗體藥物在治療腫瘤、自身免疫性疾病、傳染病等領域取得了突破性進展，在全球銷售額前十位藥物中，抗體藥物占據(jù)六席，抗體藥物正以前所未有的速度快速發(fā)展。本實驗室研究內(nèi)容之一就是利用抗體篩選平臺及結(jié)構生物學平臺研究抗體藥物的作用機制，并進一步開發(fā)新的抗體藥物。
代表性論文(*通訊或第一作者)：
1. Wang Q, Ma T, Wu Y, Chen Z, Zeng H, Tong Z, Gao F, Qi J, Zhao Z, Chai Y, Yang H, Wong G, Bi Y, Wu L, Shi R, Yang M, Song J, Jiang H, An Z, Wang J, Yilma TD, Shi Y, Liu WJ, Liang M, Qin C, Gao GF*,Yan J*. Neutralization mechanism of human monoclonal antibodies against Rift Valley fever virus.Nature Microbiology.2019 Jul;4(7):1231-1241
2. Liu H, Guo L, Zhang J, Zhou Y, Zhou J, Yao J, Wu H, Yao S, Chen B, Chai Y, Qi J, Gao GF, Tan S, Feng H,Yan J. Glycosylation-independent binding of monoclonal antibody toripalimab to FG loop of PD-1 for tumor immune checkpoint therapy.MAbs.2019 May/Jun;11(4):681-690.
3. Tan S, Zhang H, Chai Y, Song H, Tong Z, Wang Q, Qi J, Wong G, Zhu X, Liu WJ, Gao S, Wang Z, Shi Y, Yang F, Gao GF*,Yan J*. An unexpected N-terminal loop in PD-1 dominates binding by nivolumab.Nature Communications.2017, 8:14369..
4. Wang Q, Yang H, Liu X, Dai L, Ma T, Qi J, Wong G, Peng R, Liu S, Li J, Li S, Song J, Liu J, He J, Yuan H, Xiong Y, Liao Y, Li J, Yang J, Tong Z, Griffin BD, Bi Y, Liang M, Xu X, Qin C, Cheng G, Zhang X, Wang P, Qiu X, Kobinger G, Shi Y,Yan J *,Gao GF *. Molecular determinants of human neutralizing antibodies isolated from a patient infected with Zika virus.Science Translational Medicine.2016, 8(369):369ra179.
5. Li Y, Wan Y, Liu P, Zhao J, Lu G, Qi J, Wang Q, Lu X, Wu Y, Liu W, Zhang B, Yuen KY, Perlman S, Gao GF*,Yan J*.A humanized neutralizing antibody against MERS-CoV targeting the receptor-binding domain of the spike protein.Cell Research. 2015 , 25(11):1237-49
6. Lu G, Zhang N, Qi J, Li Y, Chen Z, Zheng C, Gao GF,Yan J*. Crystal structure of herpes simplex virus 2 gD bound to nectin-1 reveals a conserved mode of receptor recognition.Journal of Virology.2014 ,88(23):13678-88.
7. Lu G, Hu Y, Wang Q, Qi J, Gao F, Li Y, Zhang Y, Zhang W, Yuan Y, Bao J, Zhang B, Shi Y,Yan J,Gao GF. Molecular basis of binding between novel human coronavirus MERS-CoV and its receptor CD26.Nature.2013, 500(7461): 227-31..
8. Shi Y, Zhang W, Wang F, Qi J, Wu Y, Song H, Gao F, Bi Y, Zhang Y, Fan Z, Qin C, Sun H, Liu J, Haywood J, Liu W, Gong W, Wang D, Shu Y, Wang Y,Yan J,Gao GF. Structures and receptor binding of hemagglutinins from human-infecting H7N9 influenza viruses.Science.2013, 342(6155):243-7.
9. Liu J., Qian X., Chen Z., Xu X., Gao F., Zhang S., Zhang R., Qi J., Gao GF., andYan J*. Crystal structure of cell adhesion molecule nectin-2/CD112 and its binding to immune receptor DNAM-1/CD226.Journal of Immunology. 2012, 188(11):5511-20
10. Zhang N*,Yan J﹡, Lu G*, Guo Z, Fan Z, Wang J, Shi Y, Qi J, Gao GF. Binding of herpes simplex virus glycoprotein D to nectin-1 exploits host cell adhesion.Nature Communications.. 2011, 2:577.
11. Liu J, Dai L, Qi J, Gao F, Feng Y, Liu W,Yan J*, Gao GF. 2011.Diverse peptide presentation of rhesus macaque MHC class I Mamu-A*02 revealed by two peptide-complex structures and insights into SIV immune escape.Journal of Virology.2011. 85(14):7372-83.
12. Lu G,Qi J, Chen Z, Xu X, Gao F, Lin D, Qian W, Liu H, Jiang H,Yan J*, Gao GF*.Enterovirus 71 and Coxsackievirus A16 3C proteases: binding to Rupintrivir and their substrate, and anti-HFMD drug design.Journal of Virology2011, 85(19):10319-31.
榮譽記錄
?2020年5月，獲得第二屆全國創(chuàng)新爭先獎。
2020年9月8日，被黨中央、國務院、中央軍委授予“全國抗擊新冠肺炎疫情先進個人”稱號。
