桑塔馬利亞職業(yè)生涯初期效力于烏拉圭的蒙得維的亞民族隊(duì)，1957年加盟皇馬馬，加盟后的第一個(gè)賽季皇馬以絕對(duì)優(yōu)勢(shì)奪得聯(lián)賽冠軍和歐冠冠軍（隊(duì)史第三次），此后他跟隨皇馬繼續(xù)收獲了4次西甲冠軍、三次歐冠冠軍、1次西班牙國(guó)王杯杯冠軍、1次洲際杯冠軍。

桑塔馬利亞在皇馬效力9年，參加了337場(chǎng)正式比賽，在加盟皇馬那一年他加入了西班牙國(guó)籍。他的強(qiáng)悍防守曾經(jīng)令烏拉圭和西班牙國(guó)家隊(duì)受益。

西班牙國(guó)家隊(duì)在1958年招入桑塔瑪利亞，當(dāng)時(shí)國(guó)際足聯(lián)并沒有限制球員改籍的規(guī)定，1962年西班牙在世界杯小組賽墊底，桑塔瑪利亞出場(chǎng)2次，不過他的世界杯生涯并未就此結(jié)束，1982年他還作為西班牙隊(duì)主教練征戰(zhàn)本土舉辦的世界杯。

桑塔瑪利亞共代表烏拉圭國(guó)家隊(duì)出場(chǎng)20次，代表西班牙國(guó)家隊(duì)出場(chǎng)16次。

皇家馬德里

4次歐冠冠軍：1958、1959、1960、1966

5次西甲冠軍：1958、1961、1962、1963、1964、1965

1次洲際杯冠軍：1960

1次國(guó)王杯冠軍：1962

烏拉圭民族隊(duì)

5次烏拉圭聯(lián)賽冠軍：1950、1952、1955、1956、1957