吳瑛初襲父職，任靖虜衛(wèi)指揮簽事，后經(jīng)御史大夫王紳推薦，任固原守備。嘉靖十三年（1534年），北元蒙古吉囊部擁眾十萬(wàn)余人，屯兵賀蘭山，南下進(jìn)犯安定、會(huì)寧等地，吳瑛隨總兵劉文出兵迎敵，于靈州大敗入侵之?dāng)��？傊迫�邊尚�?shū)唐龍以大捷之功上奏明廷，擢任吳瑛為延綏游擊，其后不久再升任延綏參將。 嘉靖二十一年（1542年），吉囊部入犯涼州、莊浪兩地，先后被副將王輔、總兵姜奭擊退。接著大舉入侵黃河以東的固原、延綏等地，明廷命右都御史劉天和率部拒敵。劉天和識(shí)破吉囊陰謀，密令副將白爵與參將吳瑛帶兵埋伏，伺機(jī)迎敵，大敗吉囊軍，其殘部遠(yuǎn)遁。吳瑛因功升任總兵官，仍然鎮(zhèn)守延綏。嘉靖二十三年（1544年），蒙古俺答部三萬(wàn)人馬入侵綏德，游擊張鵬帶兵迎敵，吳瑛聞?dòng)嵑舐什吭鲈�，迫使�?lái)犯之?dāng)硵”倍�走。但由于明廷偏信巡按御史殷學(xué)奏書(shū)，吳瑛與總督楊守禮等蒙冤入獄。嘉靖二十五年（1546年）平反，吳瑛官?gòu)?fù)原職，加署都督簽事，后升任都督同知。嘉靖三十年（1551年），蒙古俺答部屢犯遼東，吳瑛改任遼東總兵官，順天都督府同知。吳瑛到任之際，適逢外患不息，加之天災(zāi)，民不聊生，遂開(kāi)倉(cāng)運(yùn)糧，賑濟(jì)饑民。為恢復(fù)生產(chǎn)，又率軍屯戍，墾田種糧，訓(xùn)練士卒，御敵守邊，與兵民同甘苦，深受愛(ài)戴。三十二年（1553年），吳瑛出任云中（今山西大同）總兵。三十五年（1556年），奉旨就任狼山（今河北懷來(lái)）提督，雖年近花甲，但雄風(fēng)不減。三十九年（1560年），留任都督府簽事，兼鎮(zhèn)遼左。四十年（1561年），以年邁有病之由告歸故里，居于衛(wèi)城內(nèi)東大街府第。隆慶三年（1569年），吳瑛卒，享年七十一歲。 吳瑛辭世后，明廷追封吳瑛及其三代先祖為榮祿大夫。為頌揚(yáng)其功勛，曾在衛(wèi)城東大街建立名將牌坊一座，雕梁畫(huà)棟，上書(shū)“河西名將，四代一品”大字，為兵部尚書(shū)彭澤所題。此牌坊一直保存至1944年，因建靖遠(yuǎn)縣救濟(jì)院而被拆除。 吳瑛的三個(gè)胞弟，吳瑾?dú)v任靖虜衛(wèi)左所副千戶、文縣守備，倡議創(chuàng)修永安堡，吳琇以軍功授昭信校尉，吳瑤初學(xué)文化，后習(xí)武功，亦投筆從戎。吳瑛侍奉母親至為孝敬，惟母命是從，靖遠(yuǎn)民間有吳瑛為母療疾而割股剜肉的故事，作為佳話流傳。