奧布賴恩出生于 馬薩諸塞州 斯普林菲爾德，是 愛爾蘭移民的后裔。由于父親是當(dāng)?shù)孛裰鼽h的領(lǐng)導(dǎo)人，奧布賴恩很小就開始涉足政治，11歲時(shí)便作為志愿者參加了1928年美國總統(tǒng)選舉 阿爾·史密斯競選陣營。 1942年，奧布賴恩在 東北大學(xué)斯普林斯菲爾德分校即今日西英格蘭學(xué)院法學(xué)院獲得法律學(xué)士學(xué)位。

奧布賴恩先后于 1946年、 1948年和 1950年三次出任其好友福斯特·弗科洛競選 美國眾議院議員的競選陣營主管。

1952年和 1958年，奧布賴恩兩次被 約翰·F·肯尼迪任命為其 美國參議院議員競選陣營的主管，為肯尼迪的成功當(dāng)選作出了重要貢獻(xiàn)。 1959年，奧布賴恩開始為肯尼迪參加1960年美國總統(tǒng)選舉作準(zhǔn)備。 1960年，奧布賴恩被肯尼迪任命為其總統(tǒng)競選陣營的主管。奧布賴恩在 威斯康星和 西弗吉尼亞等選舉關(guān)鍵州安排的競選計(jì)劃使許多民主黨人認(rèn)為肯尼迪的 天主教信仰不會(huì)成為競選阻力。

奧布賴恩為美國民主黨全國大會(huì)發(fā)展出了一套新的總統(tǒng)競選戰(zhàn)略，后來成為了民主和共和兩黨的標(biāo)準(zhǔn)。

1964年，奧布賴恩被 林登·B·約翰遜任命為總統(tǒng)競選陣營主管。 1968年，奧布賴恩擔(dān)任 休伯特·漢弗萊的總統(tǒng)競選陣營主管。同年，奧布賴恩還受 霍華德·休斯的邀請(qǐng)?jiān)?華盛頓特區(qū)做公共政策游說者。

1968年和 1970年，奧布賴恩兩次被民主黨全國大會(huì)選舉為主席。 1972年，奧布賴恩在 水門大廈的主席辦公室被秘密安裝竊聽器，引發(fā)了著名的“ 水門事件”。

1972年美國總統(tǒng)選舉中，奧布賴恩是民主黨候選人 喬治·麥戈文的首席顧問。在副總統(tǒng)候選人托馬斯·伊格爾頓被證實(shí)患有嚴(yán)重疾病后，奧布賴恩一度成為最熱門的替代者，但最后麥戈文還是選定了薩金特·施賴弗。

1992年，民主黨全國大會(huì)設(shè)立勞倫斯·奧布賴恩獎(jiǎng)，以紀(jì)念?yuàn)W布賴恩對(duì)民主黨的巨大貢獻(xiàn)。

1948年，眾議員福斯特·弗科洛邀請(qǐng)奧布賴恩擔(dān)任行政助理，成為其第一份政府工作。 1960年，當(dāng)選總統(tǒng) 約翰·F·肯尼迪命奧布賴恩幫助其延攬新政府成員。 1961年，總統(tǒng)肯尼迪任命奧布賴恩擔(dān)任總統(tǒng)與國會(huì)聯(lián)系的特別助理。

肯尼迪遇刺后，奧布賴恩繼續(xù)留在 白宮，擔(dān)任繼任總統(tǒng) 林登·B·約翰遜與國會(huì)聯(lián)系的特別助理。 1965年，奧布賴恩被任命為美國郵政部長直至 1968年。

1975年，奧布賴恩被美國國家籃球協(xié)會(huì)（NBA）任命為總裁，成功領(lǐng)導(dǎo)了與 美國籃球協(xié)會(huì)的合并。奧布賴恩于1984年離任。

1984年，NBA的冠軍獎(jiǎng)杯 沃爾特·A·布朗冠軍獎(jiǎng)杯被更名為 拉里·奧布賴恩冠軍獎(jiǎng)杯。

1991年，奧布賴恩入選 籃球名人堂。