2014年4月任國(guó)務(wù)大臣、內(nèi)閣成員。

2015年1月被任命為國(guó)防大臣、王宮辦公廳主任、國(guó)王私人顧問(wèn)，并擔(dān)任新成立的經(jīng)濟(jì)與發(fā)展事務(wù)委員會(huì)主席。

2015年4月被任命為王儲(chǔ)繼承人兼第二副首相、國(guó)防大臣。

2017年6月被任命為王儲(chǔ)兼副首相、國(guó)防大臣。

2017年11月4日，被任命為最高反腐委員會(huì)主席。

2017年6月20日，沙特國(guó)王薩勒曼廢黜了王儲(chǔ)穆罕默德·本·納伊夫。同時(shí)，國(guó)王還任命原副王儲(chǔ)穆罕默德·本·薩勒曼為新王儲(chǔ)。

這是沙特王儲(chǔ)之位首次選擇開(kāi)國(guó)君主阿卜杜拉·阿齊茲·伊本·沙特的孫輩，先前的王儲(chǔ)一直由阿卜杜勒—阿齊茲的兒子輪流擔(dān)當(dāng)。

2017年11月4日，沙特國(guó)王薩勒曼宣布，成立以王儲(chǔ)穆罕默德·本·薩勒曼為主席的最高反腐委員會(huì)，嚴(yán)厲打擊侵占國(guó)家利益的各種腐敗行為和包括王室成員、政府高官在內(nèi)的所有腐敗人員。當(dāng)晚，有11名王子、38名現(xiàn)任和前任大臣因涉貪被捕。穆罕默德自2017年6月被擢升為王儲(chǔ)以來(lái)，推出了一系列旨在重塑沙特形象的重大舉措。

2017年11月5日，沙特財(cái)政部表示，成立最高反腐委員會(huì)和抓捕貪腐分子是為加強(qiáng)對(duì)法律的信心和維護(hù)沙特健康投資環(huán)境。

2017年11月4日，因涉貪被捕的11名王子中，包括沙特已故國(guó)王阿卜杜拉的兒子、前國(guó)民衛(wèi)隊(duì)司令米特阿卜和有“中東首富”之稱(chēng)的阿勒瓦利德等重量級(jí)王子。被捕王子中還有阿卜杜拉國(guó)王的另一個(gè)兒子、前利雅得省省長(zhǎng)圖爾基。此外，被捕的政府高官和商人包括：現(xiàn)任經(jīng)濟(jì)和計(jì)劃大臣、前財(cái)政大臣、前皇家典禮局局長(zhǎng)、前沙特航空公司總裁、前沙特電信公司總裁、前投資總署署長(zhǎng)、中東地區(qū)最大媒體集團(tuán)MBC董事長(zhǎng)等。被抓捕的政府高官和商人被關(guān)押在利雅得的麗思卡爾頓酒店內(nèi)。該酒店的對(duì)外聯(lián)系電話已被切斷。

英國(guó)獨(dú)立媒體《中東之眼》(Middle East Eye)引述消息人士的情報(bào)稱(chēng)，沙特派出的暗殺小組在卡舒吉仍然活著的時(shí)候，活生生斬下其多根手指，而且之后將手指帶回沙特并交給了王儲(chǔ)薩勒曼，這一細(xì)節(jié)再次直接將王儲(chǔ)本人與這起謀殺聯(lián)系在了一起。