曼努埃爾·馬里亞·德·洛斯·桑托斯·阿科斯塔·卡斯蒂略，1828年11月1日出生于大哥倫比亞共和國博亞卡省的米拉弗洛雷斯，早年他在家鄉(xiāng)接受教育，1851年畢業(yè)于羅薩里奧大學(xué)醫(yī)學(xué)院，畢業(yè)后行醫(yī)，桑托斯·阿科斯塔1852年當(dāng)選為眾議員，他曾在1853年推動憲法改革，1854年他加入自由黨軍隊，參加反對何塞·馬里亞·梅洛獨裁統(tǒng)治的內(nèi)戰(zhàn)，內(nèi)戰(zhàn)結(jié)束后獲得上校軍銜，1856年擔(dān)任博亞卡大學(xué)校長。

1860年，桑托斯·阿科斯塔再次加入自由黨軍隊，參加反對保守黨總統(tǒng)馬里亞諾·奧斯皮納·羅德里格斯的內(nèi)戰(zhàn)，戰(zhàn)爭結(jié)束后他晉升為將軍，1861年~1864年擔(dān)任博亞卡州州長，1867年5月23日他在國民議會、最高法院和全國大多數(shù)城市的支持下發(fā)動政變，推翻總統(tǒng)托馬斯·西普里亞諾·德·莫斯克拉，出任哥倫比亞臨時總統(tǒng)，1868年4月1日卸任，之后他繼續(xù)從軍，在1871年~1872年和1875年~1876年兩次出任戰(zhàn)爭部長，1876年~1877年內(nèi)戰(zhàn)期間擔(dān)任政府軍隊總指揮，1885年桑托斯·卡斯蒂略再次參加內(nèi)戰(zhàn)，領(lǐng)導(dǎo)自由黨軍隊反對拉斐爾·努涅斯的獨裁統(tǒng)治，但以失敗告終，1901年1月9日在波哥大逝世，享年73歲。

桑托斯·阿科斯塔的妻子是卡洛塔拉·拉羅塔·卡斯塔涅達(dá)，兩人共有一個女兒:瑪麗亞·阿科斯塔·拉羅塔。