周保羅 Paul Zhou

醫(yī)學(xué)博士，研究員

工作單位：中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所

1978-1983： 上海第二醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)士

1985-1987： 美國(guó)紐約州立大學(xué)布法羅分校碩士

1985-1989： 美國(guó)紐約州立大學(xué)布法羅分校免疫學(xué)博士

工作經(jīng)歷

2005-至今： 中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所抗病毒免疫和遺傳治療研究組研究組長(zhǎng)，教授

1998-2005： 美國(guó)西南靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物研究中心病毒與免疫系研究員兼德州大學(xué)微生物系副教授

1993-1998： 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）研究員

1989-1993： 美國(guó)Mayo Clinic免疫學(xué)博士后

1985-1989： 美國(guó)紐約州立大學(xué)布法羅分校微生物系教學(xué)和研究助理

1983-1985： 上海免疫學(xué)研究所碩士生

其他與專(zhuān)業(yè)有關(guān)的經(jīng)歷

1、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院有關(guān)艾滋病臨床前與臨床新藥新技術(shù)研究項(xiàng)目評(píng)審委員會(huì)成員 （2004年、2005年）

2、靈長(zhǎng)類(lèi)醫(yī)學(xué)雜志和基因治療雜志審稿成員

3、美國(guó)免疫學(xué)會(huì)成員、美國(guó)基因治療協(xié)會(huì)成員、美國(guó)科學(xué)進(jìn)步協(xié)會(huì)成員

2006年，我們實(shí)驗(yàn)室的主要工作集中于HIV和禽流感研究的三個(gè)方向： （1）開(kāi)發(fā)基于膜結(jié)合抗體的抗HIV預(yù)防和治療策略； （2）研究流感血凝素（HA）亞型特異性的分子基礎(chǔ)； （3）設(shè)計(jì)基于假病毒的抗HIV免疫原。 1.開(kāi)發(fā)基于膜結(jié)合抗體的抗HIV預(yù)防和治療策略 　　以前，我們將非中和性抗HIV-1 gp41抗體（TG15）引入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和反面高爾基網(wǎng)（TGN），證明引入到ER和TGN抗體抑制HIV-1（J. Immunol.160:1489）。最近，我們發(fā)現(xiàn)將這一抗體表達(dá)在HIV-1易感細(xì)胞膜上(膜結(jié)合抗體)顯著抑制了HIV-1復(fù)制和細(xì)胞融合（J. Immunol. 173:4618）和樹(shù)突狀細(xì)胞表面的DC-SIGN介導(dǎo)的HIV-1捕獲和轉(zhuǎn)移（AIDS Res. & Hum. Retrovir. 22:874）。因此，當(dāng)將這一非中和抗體表達(dá)于細(xì)胞表面時(shí)，能夠成為廣譜而有效的中和抗體，并抑制游離病毒和由樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）捕獲和轉(zhuǎn)移病毒�！　∵@一研究的長(zhǎng)期方向是將這一膜結(jié)合抗體開(kāi)發(fā)成一類(lèi)新型的抗病毒藥物。我們的近期主要目標(biāo)是： 1.1 利用慢病毒載體將m-scFv基因?qū)�入人�?lèi)原代T細(xì)胞，并檢驗(yàn)其抗HIV-1活性。 1.2 開(kāi)發(fā)HIV治療和預(yù)防用糖基磷脂酰肌醇（Glycosylphosphatidylinositol,GPI）錨定scFv。我們證明嵌合scFv/DAF蛋白可以通過(guò)GPI錨定點(diǎn)表達(dá)于細(xì)胞表面。表達(dá)GPI-scFv的細(xì)胞可以顯著抑制HIV感染。 1.3 構(gòu)建抗HCV E1蛋白的m-scFV和GPI-scFv，并研究其抗HCV感染的作用。 2.研究流感血凝素（HA）亞型特異性的分子基礎(chǔ) 　　HA是病毒顆粒表面的三種病毒蛋白之一，在病毒進(jìn)入細(xì)胞的過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。在患者體內(nèi)，抗HA中和抗體能夠清除病毒并預(yù)防感染。HA共有16種亞型，其中含有HA亞型1、2和3的病毒已經(jīng)在人類(lèi)中傳播擴(kuò)散。而含有HA亞型5、7和9的病毒也已由禽類(lèi)傳染人類(lèi)，但是人與人之間的傳播還未見(jiàn)報(bào)道。然而，令人感興趣的是，HA亞型特異性的分子基礎(chǔ)至今仍然未知。搞清楚HA亞型特異性的分子基礎(chǔ)將對(duì)揭示禽流感的發(fā)病機(jī)制、開(kāi)發(fā)新的診斷方法和疫苗有重要作用。　　我們正通過(guò)構(gòu)建HA嵌合體，并用其作為免疫原來(lái)研究HA亞型特異的決定簇。2006年，我們已經(jīng)成功的開(kāi)發(fā)了新的研究工具和實(shí)驗(yàn)方法，包括：1）HA/NA/M2假慢病毒載體制備；2）野生型和嵌合HA的cDNA構(gòu)建；3）基于假病毒的新型中和抗體檢測(cè)方法。 3.基于假病毒的抗HIV免疫原 　　數(shù)量稀少但廣譜的抗HIV中和抗體的存在使人們對(duì)于開(kāi)發(fā)出一種能誘導(dǎo)廣譜中和抗體的疫苗報(bào)有希望。2006年我們?cè)O(shè)計(jì)了基于假病毒的免疫原，制備了多種表達(dá)野生型和突變包膜蛋白的假病毒，并且比較其表面表達(dá)和轉(zhuǎn)導(dǎo)的效率。此外，在與假病毒表面一種抗HIV-1包膜抗體是否共表達(dá)的條件下，我們正在比較野生型包膜蛋白的表面表達(dá)、轉(zhuǎn)導(dǎo)效率和免疫原性。

（selected）

1. Zhou, P., Goldstein, S., Devadas, K., Tewari, D., and Notkins, A.L. (1997). Human CD4+ cells transfected with IL-16 cDNA are resistant to HIV-1 infection: inhibition of mRNA expression. Nature Med. 3:659.

2.Zhou, P., Goldstein, S., Devadas, K., Tewari, D., and Notkins, A.L. (1998). Cells transfected with a non-neutralizing antibody gene are resistant to HIV infection: targeting the endoplasmic reticulum and trans-Golgi network. J. Immunol. 160:1489-1496.

3.Tewari, D., Goldstein, S., Notkins, A.L., and Zhou, P. (1998). CDNA encoding a single-chain antibody to HIV p17 with cytoplasmic or nuclear retention signals inhibits HIV-1 replication. J. Immunol. 161:2642-2647.

4.Zhou, P., Devedas, K., Tewari, D., Jegorow, A., and Notkins, A.L. (1999). Processing, secretion and anti-HIV-1 activity of IL-16 with or without a signal peptide in CD4+ T cells. J. Immunol. 163:906-912.

5.Zhou, P., Lee, J., Moore, P., and Brasky, K.M. (2001). High-Efficiency Gene Transfer into Rhesus Macaque Primary T Lymphocytes by Combining 32 degree C Centrifugation and CH-296-Coated Plates: Effect of Gene Transfer Protocol on T cell Homing Receptor Expression. Hum. Gene Ther. 12:1843-1855.

6.Tewari, D., Notkins, A.L., and Zhou, P. (2003). Inhibition of HIV-1 Replication in Primary Human T cells Transduced with an Intracellular Anti-HIV-1 p17 Antibody Gene. J. Gene Med. 5:182.

7.Lee S-J., Garza, L., Yao, J., Notkins, A.L., and Zhou, P.(2004). A non-neutralizing anti-HIV-1 antibody turns into a neutralizing antibody when expressed on the surface of HIV-1-susceptible cells: a new way to fight HIV. J. Immunol. 173:4618-4626.

8.Lee SJ, Arora R. Bull LM, Arduino RC, Garza L, Allan J, Kimata JT, Zhou, P. (2006). A non-neutralizing anti-HIV-1 antibody turns into a broad neutralizing antibody when expressed on the surface of HIV-1-susceptible cells (II): inhibition of HIV-1 captured and transferred by DC-SIGN. AIDS Res. and Hum. Retroviruses, 22:874

專(zhuān)利

1、Zhou P, Tsai CG, Toyada T, Buchy P Lentivirus pseudotyped with hemagglutinin and neuraminidase and methods of use. DI #06/66.