杜佐宸因家道貧寒，設(shè)館教讀，因他教學(xué)有方，威望日增。戊戌變法后，杜佐宸與劉樹聲、李咸升、于瀛、武煥奎、張樹棻等，都受維新思潮影響，深感救國之道，除政治上變法外，振興教育培養(yǎng)人才，實(shí)為百年大計(jì)。杜佐宸以興學(xué)為己任，認(rèn)為私塾不足以教育廣大學(xué)子。于是奔走呼吁，籌募基金，開創(chuàng)學(xué)堂。杜佐宸邀請(qǐng)地方名流，協(xié)商籌款辦法。議定捐款清錢一百吊者為校董，成立校董事會(huì)，決議創(chuàng)辦學(xué)堂，定名為第一公立學(xué)堂，開濰縣為革命而辦學(xué)之先聲。大家公推杜佐宸為校長。杜佐宸與縣署交涉，利用東關(guān)大街關(guān)帝廟房屋，暫作校舍，招收初級(jí)班，名為南堂；又借到東關(guān)耀武門里民房一所，招收高級(jí)班，名為北堂。于1906年5月31日，正式成立了濰縣第一所公立高等小學(xué)。

杜佐宸辦學(xué)尚嚴(yán)，制定“勇敢、誠實(shí)、勤勉”為校訓(xùn)。。

第一公立學(xué)校成立后，只收男生。杜佐宸同劉樹聲、李咸升、于瀛等人商議，提出女子應(yīng)享有受教育的權(quán)利，學(xué)校應(yīng)吸收女子入學(xué)。由于瀛自愿出借東關(guān)大街路北住房六間作教室，招收女生，隸屬第一公立學(xué)校。后女子入學(xué)者漸多，教室不敷應(yīng)用。這時(shí)，第一公立學(xué)校在新址建成，南北兩堂均遷新址。女生則遷入南堂，成立為坤明女子學(xué)校。該校是濰縣較早的一所女子學(xué)校。

杜佐宸為濰縣的教育事業(yè)發(fā)展奠定了基礎(chǔ)，后被推選為縣教育會(huì)會(huì)長。1928年，濰縣縣立中學(xué)校長郭恩敷因病去職，杜佐宸任濰縣縣立中學(xué)校長。

1905年，孫中山先生創(chuàng)立同盟會(huì)，杜佐宸在革命運(yùn)動(dòng)影響下，由謝鴻燾、徐鏡心介紹，毅然加入同盟會(huì)，并擔(dān)任籌款、招生、辦革命教育的事宜。山東保礦事起，杜佐宸參與斗爭，因此深為清朝政府所痛恨。1908年端方密電山東巡撫，命令濰縣伺機(jī)捕殺杜佐宸。

濰縣知縣曹倜，奉命捕杜,將杜佐宸押解濟(jì)南，入歷城大獄，被關(guān)押兩年。出獄后，他在濟(jì)南與徐鏡心、劉冠三創(chuàng)立戲曲學(xué)校，繼續(xù)開展革命活動(dòng)。

武昌起義后，杜佐宸與同盟會(huì)同仁發(fā)起聯(lián)合會(huì)，宣告山東獨(dú)立。杜佐宸被選為山東全權(quán)代表，赴武昌匯報(bào)山東情況，行至上海，聞山東事敗。

武昌軍政府鑒于山東尚未光復(fù)，委派杜潛代理山東都督職權(quán)，由海路赴煙臺(tái)。杜潛電召杜佐宸前往，謀劃光復(fù)全省事宜。1912年二月，胡瑛被委任為山東都督，率軍艦北上。進(jìn)駐煙臺(tái)，克蓬萊、黃縣諸縣，委任杜佐宸為警務(wù)科長。同年，杜佐宸受命為榮成民政長（知縣），協(xié)調(diào)軍民，剿撫兼施，消滅反動(dòng)勢(shì)力，恢復(fù)了秩序。杜佐宸任職榮成兩年期間，提倡新教育，推行新政，為民眾所稱道，由此記大功一次，列山東省稽查開國前功勛人員甲級(jí)。

1922年9月，山東東臨道道尹委任杜佐宸為第三科科長。1923年，山東省府委任杜佐宸代理武城縣知事，同年又代理邱縣知事。1925年6月，青島戒嚴(yán)司令聘杜佐宸為戒嚴(yán)司令部顧問。

1914年，從農(nóng)歷七月十六日開始，濰縣連降大雨，到十九日大雨傾盆，黃天黃地。白浪河洪水暴漲，泛濫成災(zāi)。東關(guān)大部分街道，水深過腰。低洼街道，水深齊檐。房屋倒塌無數(shù)，是百年來濰縣城最大的水災(zāi)。地方成立賑災(zāi)會(huì)，公推杜佐宸督辦賑務(wù)。杜乃日夜奔忙，籌糧開賑施飯，繼而籌募款項(xiàng)，酌情救濟(jì)，修復(fù)房屋。在各界支持下，杜佐宸率眾努力辦賑，較快恢復(fù)生息。

1915年12月，袁世凱稱帝。云南蔡鍔起義討袁，各省響應(yīng)，組織討袁軍北上。東北革命軍總司令居正率軍于1916年5月2日抵濰，5月5日攻打東關(guān)，用小鋼炮攻打奎文門未果，繼而用炸藥炸開鳴鳳門（東關(guān)南門），占領(lǐng)東關(guān)，由旅長尹錫武駐防。山東督軍張懷芝委任杜佐宸為該旅少校參謀。原駐濰縣城袁軍，連同舊縣署，于5月25日退至濰北龐家�？h事無人主持，紳商各界成立臨時(shí)維會(huì)和縣議會(huì)，公推杜佐宸任會(huì)長兼議長，主持縣政。旅長尹錫武行伍出身，外號(hào)尹大麻子，軍紀(jì)不整。尹素仰杜佐宸聲望，尊稱老師。杜佐宸勸其以取信于民道，并策動(dòng)?xùn)|關(guān)紳商各界，為尹錫武樹碑于東關(guān)大街。杜佐宸親書“德威并著”四個(gè)大字頌其功德。尹感地方上如此盛情推戴，嚴(yán)整軍紀(jì)。全縣百姓得以安居。

1926年，張宗昌督魯期間，地方不安靖。東關(guān)組織保衛(wèi)團(tuán)，公推杜佐宸任團(tuán)總。杜積極籌款，購買槍支，招募士兵六十余人。經(jīng)過訓(xùn)練，分派把守東關(guān)七個(gè)城門，以及維護(hù)地方治安，確保了地方的安寧。

1927年，國共兩黨合作，組織革命軍，自廣東揮師北伐。原盤據(jù)山東軍閥張宗昌敗退，其部下黃風(fēng)岐、劉之路、謝文炳等部，退至濰縣。濰縣縣長李家麟攜款潛逃，地方無主，再次公推杜佐宸為會(huì)長，兼權(quán)縣政。敗軍謝文炳部過濰駐扎城郊，司令部駐火車站。謝邀杜佐宸前往商談軍務(wù)，強(qiáng)索餉銀十萬元。如不立即交付，將把軍隊(duì)開進(jìn)城內(nèi)。杜佐宸見謝蠻橫無理，遂與紳商各界共議，皆以謝文炳兵多勢(shì)大，如果開進(jìn)城內(nèi)，燒殺搶劫，后果不堪設(shè)想，皆議湊款買平安。湊齊現(xiàn)款六萬三仟元，由杜佐宸親自送謝部。謝嫌少不受，杜佐宸力陳年來兵荒馬亂，市井蕭條，湊齊此數(shù)，亦大不易。謝文炳見其義正辭嚴(yán)，遂將款收下，未過幾日東去，濰縣得以無恙。

杜佐宸年邁古稀，保城數(shù)月，衣不解帶，晝夜撫巡，備受百姓崇敬，獲當(dāng)時(shí)山東省政府主席石敬亭快郵代電嘉獎(jiǎng)。

1935年，杜佐宸參與編纂濰縣志未竟，因病逝世，享年76歲。濰縣民眾召開追悼會(huì)，于右任、居正、丁惟汾、董必武均有挽幛悼念。