中科院上海生命科學研究院研究員

　　所系名稱 健康科學研究所

　　性別 男

　　專業(yè)名稱 細胞生物學

　　技術職務 研究員

　　人簡介

　　學習經(jīng)歷:

　　1979－1984 遵義醫(yī)學院，醫(yī)學學士

　　1987－1990 重慶醫(yī)科大學，醫(yī)學碩士

　　1992－1995 原上海第二醫(yī)科大學，醫(yī)學博士

　　工作經(jīng)歷:

　　1984－1987 遵義地區(qū)醫(yī)院住院醫(yī)師；遵義衛(wèi)校助教

　　1990－1992 貴陽醫(yī)學院主治醫(yī)師

　　1995－1997 復旦大學生命科學院博士后

　　1997－1999 上海大學生命科學院分子細胞生物實驗室

　　1999－2002 瑞士巴塞爾FMI生物醫(yī)學研究所博士后

　　2002.3-2002.9 美國Scripps研究所免疫系研究助理

　　2002.10－至今 中國科學院上海生命科學院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所

　　2002.10－至今 上海第二醫(yī)科大學上海市免疫研究所

　　研究成果：

　　1． 酪氨酸蛋白激酶Btk在B細胞受體信號傳導中起重要作用。Btk基因突變導致人與小鼠發(fā)生免疫缺陷病。我們首次報道了乙�；瘜�Btk的調(diào)節(jié)：1）揭示了Btk轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的新機制—乙酰轉(zhuǎn)移酶p300介導的組蛋白乙�；�正調(diào)，而組蛋白去乙�；�酶1介導的組蛋白去乙酰化負調(diào)Btk轉(zhuǎn)錄及表達。2）發(fā)現(xiàn)Btk蛋白可以發(fā)生乙�；�修飾, 并且Btk蛋白的乙酰化可通過蛋白激酶Lyn影響B(tài)tk蛋白磷酸化。這些結果拓展了對Btk調(diào)節(jié)及其功能的認識, 并有益于對相關疾病的研究。3）體內(nèi)與體外B細胞激活有意義的誘導細胞內(nèi)乙酰轉(zhuǎn)移酶活性增加，但是去乙酰化酶活性并不降低，這一結果揭示了B細胞激活誘導的（組蛋白和非組蛋白）乙�；�在整體（global）水平是如何調(diào)節(jié)的。這一結果亦有助于研究其他(免疫)細胞（如T細胞）激活的乙�；�調(diào)節(jié)。(4) 我們還發(fā)現(xiàn)組蛋白去乙�；�酶抑制劑TSA誘導Btk mRNA降解。有趣的是，TSA的這一作用并非通過抑制組蛋白去乙酰化酶活性。TSA被廣泛地應用于基礎及臨床研究。已知TSA可導致許多(2-10%)基因的mRNA水平降低，但通常認為TSA是通過對組蛋白去乙�；�酶活性的抑制起作用的。 我們的結果提示TSA具有非特異性作用。(參見J Immunol.2010;184:244-254) 。