中科院上海生命科學(xué)研究院研究員

　　所系名稱 健康科學(xué)研究所

　　性別 男

　　專業(yè)名稱 細(xì)胞生物學(xué)

　　技術(shù)職務(wù) 研究員

　　人簡介

　　學(xué)習(xí)經(jīng)歷:

　　1979－1984 遵義醫(yī)學(xué)院，醫(yī)學(xué)學(xué)士

　　1987－1990 重慶醫(yī)科大學(xué)，醫(yī)學(xué)碩士

　　1992－1995 原上海第二醫(yī)科大學(xué)，醫(yī)學(xué)博士

　　工作經(jīng)歷:

　　1984－1987 遵義地區(qū)醫(yī)院住院醫(yī)師；遵義衛(wèi)校助教

　　1990－1992 貴陽醫(yī)學(xué)院主治醫(yī)師

　　1995－1997 復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)院博士后

　　1997－1999 上海大學(xué)生命科學(xué)院分子細(xì)胞生物實(shí)驗(yàn)室

　　1999－2002 瑞士巴塞爾FMI生物醫(yī)學(xué)研究所博士后

　　2002.3-2002.9 美國Scripps研究所免疫系研究助理

　　2002.10－至今 中國科學(xué)院上海生命科學(xué)院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所

　　2002.10－至今 上海第二醫(yī)科大學(xué)上海市免疫研究所

　　研究成果：

　　1． 酪氨酸蛋白激酶Btk在B細(xì)胞受體信號傳導(dǎo)中起重要作用。Btk基因突變導(dǎo)致人與小鼠發(fā)生免疫缺陷病。我們首次報(bào)道了乙�；瘜�Btk的調(diào)節(jié)：1）揭示了Btk轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的新機(jī)制—乙酰轉(zhuǎn)移酶p300介導(dǎo)的組蛋白乙酰化正調(diào)，而組蛋白去乙酰化酶1介導(dǎo)的組蛋白去乙�；�負(fù)調(diào)Btk轉(zhuǎn)錄及表達(dá)。2）發(fā)現(xiàn)Btk蛋白可以發(fā)生乙�；�修飾, 并且Btk蛋白的乙�；�可通過蛋白激酶Lyn影響B(tài)tk蛋白磷酸化。這些結(jié)果拓展了對Btk調(diào)節(jié)及其功能的認(rèn)識, 并有益于對相關(guān)疾病的研究。3）體內(nèi)與體外B細(xì)胞激活有意義的誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)乙酰轉(zhuǎn)移酶活性增加，但是去乙�；�酶活性并不降低，這一結(jié)果揭示了B細(xì)胞激活誘導(dǎo)的（組蛋白和非組蛋白）乙酰化在整體（global）水平是如何調(diào)節(jié)的。這一結(jié)果亦有助于研究其他(免疫)細(xì)胞（如T細(xì)胞）激活的乙�；�調(diào)節(jié)。(4) 我們還發(fā)現(xiàn)組蛋白去乙�；�酶抑制劑TSA誘導(dǎo)Btk mRNA降解。有趣的是，TSA的這一作用并非通過抑制組蛋白去乙�；�酶活性。TSA被廣泛地應(yīng)用于基礎(chǔ)及臨床研究。已知TSA可導(dǎo)致許多(2-10%)基因的mRNA水平降低，但通常認(rèn)為TSA是通過對組蛋白去乙�；�酶活性的抑制起作用的。 我們的結(jié)果提示TSA具有非特異性作用。(參見J Immunol.2010;184:244-254) 。