楊譜笙幼年隨父楊宜園居已在上海從商二十多年的三兄楊信之家(原北浙江路821號(hào)，今浙江北路61號(hào)浙江北路第二小學(xué))。其童年時(shí)，由父親宜園公親自課讀，后由其四兄楊誠之(名兆望，晚清時(shí)任外交官，出使比利時(shí))繼續(xù)教讀，少年時(shí)參加童子試。成年后要在楊信之開辦的康泰絲棧中工作。后楊信之與楊譜笙逐漸成為湖州幫商團(tuán)在滬的領(lǐng)導(dǎo)人物，在滬絲業(yè)界的“領(lǐng)袖人物”。

1903年，比其年齡大一歲的表侄陳英士(名其美)來到楊氏開辦的康泰絲棧作會(huì)計(jì)助理。陳英士是學(xué)徒出身，生活上有陋習(xí)。陳英士兄陳勤士怕影響楊氏生意，托請(qǐng)楊譜笙“就近督教之”。

當(dāng)時(shí)的上海是國內(nèi)學(xué)生愛國活動(dòng)的中心，也是反清活動(dòng)的中心。陳英士因表叔楊譜笙與楊信之讓他接送表姑楊兆良(后嫁曾任南京國民政府司法院院長(zhǎng)王寵惠)去由蔡元培為校長(zhǎng)的上海愛國女校就讀，陳英土與蔡元培才得以結(jié)識(shí)。雙方結(jié)下了深厚的友誼，共同表達(dá)了反清愛國的思想。后在該校結(jié)識(shí)了于右任、張靜江等志士。在陳英士積極鼓吹的革命思想影響下，楊譜笙的思想發(fā)生了積極的轉(zhuǎn)變，逐漸成為一個(gè)革命的積極擁護(hù)者。在楊譜笙的積極努力和各方的資助下，1906年陳英士東渡日本開始接受西方資產(chǎn)階級(jí)先進(jìn)思想的洗禮，并在日本結(jié)識(shí)了孫中山、徐錫麟、秋瑾等革命志士。同年加入同盟會(huì)。

隨著資產(chǎn)階級(jí)革命運(yùn)動(dòng)在國內(nèi)的蓬勃興起，光復(fù)會(huì)及其外圍組織如同鄉(xiāng)學(xué)會(huì)等也在江浙一帶蓬勃開展活動(dòng)。各種鼓吹革命輿論的報(bào)刊雜志，新式學(xué)堂應(yīng)時(shí)創(chuàng)辦。楊譜笙面對(duì)這一股強(qiáng)大的洪流毅然加入革命行列，于1906年與楊信之一起創(chuàng)辦了湖州旅滬公學(xué)，并親自主持校政工作，校址就設(shè)在他的住所旁信昌里。楊譜笙告知當(dāng)時(shí)辦學(xué)的目的：表面雖是便利湖州旅滬同鄉(xiāng)子弟求學(xué)讀書，實(shí)則是傳播革命思想，宣傳同盟會(huì)宗旨，聯(lián)絡(luò)革命志士。隨即楊譜笙經(jīng)人介紹加人了中國同盟會(huì)上海分會(huì)。

當(dāng)時(shí)領(lǐng)導(dǎo)上海反清革命斗爭(zhēng)的機(jī)關(guān)是同盟會(huì)上海分會(huì)，由蔡元培任分會(huì)會(huì)長(zhǎng)。在上海的同盟會(huì)成員側(cè)重于宣傳鼓動(dòng)，主要是聯(lián)絡(luò)學(xué)商界人土。 1906年春，因蔡元培準(zhǔn)備赴德國留學(xué)，同盟會(huì)總部批示該分會(huì)與同盟會(huì)江蘇分會(huì)合并；又由于清官府串通帝國主義在上�！按笏鞲锩�黨人”，因此在以后的三四年間，同盟會(huì)在上海的黨務(wù)活動(dòng)幾乎完全停頓，直到同盟會(huì)中部總會(huì)成立，會(huì)務(wù)活動(dòng)才漸有起色。

1908年，陳英士受同盟會(huì)總部的派遣中斷學(xué)業(yè)從日本回到上海。1908至1911年，陳英士一邊在湖州旅滬公學(xué)任教，一邊宣傳革命思想、秘密組織和聯(lián)絡(luò)革命志士。楊譜笙與陳英士?jī)扇四挲g相若，志氣相投。兩人經(jīng)常到楊氏住宅較遠(yuǎn)的西邊“毀人灘”(是葬窮人的地方)去商量革命大事(對(duì)外宣稱“捉蟋蟀”)。他們共同分析了同盟會(huì)在上海的情況和當(dāng)時(shí)上海的形勢(shì)，以及革命黨人在長(zhǎng)江一帶的革命活動(dòng)情況，及如何繼續(xù)發(fā)動(dòng)反清革命的斗爭(zhēng)策略。在這三年中，楊譜笙積極協(xié)助陳英士的革命活動(dòng)。

1911年春，陳英士、楊譜笙，應(yīng)黃興、趙聲的邀請(qǐng)去香港參加廣州黃花崗起義。當(dāng)他們趕到香港時(shí)，黃興率領(lǐng)的隊(duì)伍已失敗，隨即協(xié)助料理善后事宜，并以上海新聞界代表的身份親去廣州營救在戰(zhàn)斗中被傷俘的戰(zhàn)友，保存了大量革命的力量。

自同盟會(huì)成立以來，以華南為重點(diǎn)的武裝活動(dòng)屢遭失敗。為了將革命的重心轉(zhuǎn)移到長(zhǎng)江流域一帶，陳英士、宋教仁、譚人鳳、楊譜笙都認(rèn)為“革命地點(diǎn)宜居中”決定在上海建立據(jù)點(diǎn)，發(fā)動(dòng)整個(gè)長(zhǎng)江流域的反清斗爭(zhēng)。他們四人在黃花崗戰(zhàn)役失敗后重回上海，決定建立同盟會(huì)中部總會(huì)。商定建立以楊譜笙住所作為通訊據(jù)點(diǎn)，由楊譜笙負(fù)責(zé)聯(lián)絡(luò)南洋華僑捐款(均通過楊信之三子楊奎侯經(jīng)營的荷蘭史達(dá)銀行匯人)、革命志士和各地分會(huì)，最終組織革命武裝力量。為了避免他人多疑和不惹人注意，同時(shí)也為以后攻打上海制造局、光復(fù)上海，便于運(yùn)輸槍械。楊譜笙決定獻(xiàn)出由他創(chuàng)辦的湖州旅滬公學(xué)作為同盟會(huì)中部總會(huì)的會(huì)址。事后證明楊譜笙的這一舉動(dòng)是非常正確的，其貢獻(xiàn)是巨大的。

經(jīng)過陳英士、宋教仁、譚人風(fēng)、楊譜笙等人的共同努力，會(huì)同11省區(qū)的同盟會(huì)會(huì)長(zhǎng)，于1911年7月31日在上海湖州旅滬的公學(xué)正式宣告同盟會(huì)中部總會(huì)正式成立。楊譜笙負(fù)責(zé)參與制定了宣言、章程和決議。聲稱以“推翻清政府，建設(shè)民主的立憲政體為宗旨。表示奉東京本部為主體，認(rèn)南部分會(huì)為友部�！敝赋鲆酝�軍事行動(dòng)失敗的原因在于“有共同之宗旨，無共同之計(jì)劃；有切實(shí)之人才，無切實(shí)之組織�！睂�(duì)同盟會(huì)過去活動(dòng)面狹窄也提出批評(píng)。確定今后軍事行動(dòng)方針是：“舉義必由總部召集各分會(huì)決議，不得懷抱野心輕于發(fā)難。”針對(duì)同盟會(huì)的弊病，提出：“機(jī)關(guān)制取合議，救偏僻，防專制�！�，須經(jīng)評(píng)議后方可執(zhí)行。同盟會(huì)中部總會(huì)還設(shè)立總部機(jī)關(guān)總干事5人，會(huì)議選舉陳英士管庶務(wù)、宋教仁掌文事、譚人鳳掌交通、楊譜笙任會(huì)計(jì)、潘祖彝主財(cái)物、總理虛位以待賢。會(huì)后按照會(huì)議的要求宋與譚兩人主要往來于國內(nèi)外進(jìn)行革命團(tuán)體的聯(lián)絡(luò)和指導(dǎo)工作；潘當(dāng)時(shí)在公務(wù)機(jī)關(guān)工作，不參與中部總會(huì)的日常事務(wù)；陳英士雖分管庶務(wù)，抓總的，但經(jīng)常在外活動(dòng)，又常遭監(jiān)視，因此同盟會(huì)中部總會(huì)的日常事務(wù)，也就落到了楊譜笙的肩上：處理各種繁瑣的日常事務(wù)。晚上還同陳英士商量革命大事，楊譜笙獻(xiàn)計(jì)獻(xiàn)策、夜以繼日、不辭辛勞。

同盟會(huì)中部總會(huì)是在同盟會(huì)本部領(lǐng)導(dǎo)反清斗爭(zhēng)屢遭失敗，呈現(xiàn)出癱瘓無力的情況下成立的，因此它的成立更具有重大的現(xiàn)實(shí)意義。它不僅把同盟會(huì)的領(lǐng)導(dǎo)中心轉(zhuǎn)移到國內(nèi)，而且制定了以長(zhǎng)江流域作為重點(diǎn)，較解決了中國革命的出路問題，推動(dòng)了革命進(jìn)一步的發(fā)展。

在同盟會(huì)中部總會(huì)的策動(dòng)下，實(shí)現(xiàn)了湖北共進(jìn)會(huì)和文學(xué)社的聯(lián)合，于1911年10月10日晚打響了武昌起義的第一槍。武昌起義后取得革命的初步勝利。但由于兵力懸殊和帝國主義的干涉，武漢形勢(shì)突變，宋教仁于10月31日和11月2日先后兩次從武漢致函陳英士和楊譜笙等人“戰(zhàn)爭(zhēng)吃緊、極望各處響應(yīng)”，并求上海力謀購買槍彈運(yùn)往武漢。坐鎮(zhèn)上海同盟會(huì)中部總會(huì)的陳英士、楊譜笙等人得到危急的信息(在武昌起義后，漢口和漢陽失守，武昌局勢(shì)危急期間，武昌方面與上海中部總會(huì)的聯(lián)系都是由楊譜笙通過電訊聯(lián)絡(luò)的)后，審時(shí)度勢(shì)、衡量全局。為解救武昌，采取了系列措施，認(rèn)為“武漢岌岌可危，不能坐視不救，且上海設(shè)有制造局貯存有大量軍火，倘能占領(lǐng)到手，以所貯軍火資助東南各省舉事必定可以搶回武漢的頹勢(shì)。”1911年陰歷九月十三日(公元11月3日)，陳英士、楊譜笙等革命黨人發(fā)動(dòng)攻打上海制造局戰(zhàn)役。陳英士心中焦急，不聽大家勸阻，獨(dú)自一人進(jìn)制造局，與其交涉，后被拘禁于局內(nèi)。楊譜笙為營救陳英士到處奔波，召開多次會(huì)議，并聯(lián)絡(luò)青幫、潘月樵等藝人們和武術(shù)人士。于次日再次攻打制造局。楊譜笙親自策劃并親臨陣地參與戰(zhàn)斗，無所畏懼。當(dāng)楊譜笙、潘月樵等大隊(duì)人馬攻入制造局時(shí)，陳英士被綁于長(zhǎng)凳上，楊譜笙親自為陳英士解縛，得救脫險(xiǎn)。上海光復(fù)后，隨即成立上海滬軍都督府，陳英士被推舉為滬軍都督府都督，楊譜笙被任命為參謀兼軍需科長(zhǎng)。

上海的光復(fù)，這在辛亥革命的戰(zhàn)略上具有重要意義。武漢為華中之心臟，而上海又是長(zhǎng)江之咽喉，為攻克南京等地奠定了基礎(chǔ)。上海光復(fù)不久，陳英士、楊譜笙等人收到黃興退守漢陽的急電：“極盼寧皖響應(yīng)”。于是，楊譜笙與陳英士一起組織參與發(fā)動(dòng)江浙皖各省的光復(fù)活動(dòng)。在組織攻打南京時(shí)，由楊譜笙負(fù)責(zé)聯(lián)系和兼管軍需，籌措補(bǔ)充聯(lián)系部隊(duì)軍需物質(zhì)，最后南京光復(fù)成功。

楊譜笙的一系列革命活動(dòng)，為同盟會(huì)革命活動(dòng)的順利轉(zhuǎn)移和成功的展開；為武昌起義的勝利、上海的光復(fù)及蘇浙皖各省的光復(fù)做出了不可磨滅的貢獻(xiàn)，保衛(wèi)了整個(gè)武昌起義的成果。

上海光復(fù)后，中國同盟會(huì)總部從東京遷到上海。上海同盟會(huì)中部總會(huì)的各項(xiàng)革命工作都移交于中國同盟會(huì)總部，從此完成了自己的歷史使命，被中國同盟會(huì)總部所取代。楊譜笙保存了大量有關(guān)同盟會(huì)中部總會(huì)的珍貴史料，后移交給國家。

在以后的歲月里，楊譜笙仍然積極追隨陳英士參加了一系列革命活動(dòng)和反袁斗爭(zhēng)。1917年陳英士被袁世凱殺害。楊譜笙悲痛欲絕，為陳英士寫下了這樣的挽聯(lián)：

以戚而附同人，廿年公誼私交相往返，知君最早；

本犧牲豈云無妄，一生百折不撓之氣概，舉世無多。

表達(dá)了兩人之間的深厚友情和陳英士的高尚精神。這些事后，楊譜笙開始奉母息影吳門，逐漸淡出革命活動(dòng)。當(dāng)時(shí)他還參加了革命文學(xué)團(tuán)體“南社”。

1931年至1932年8月，楊譜笙出任南京國民政府監(jiān)察院秘書長(zhǎng)，幫于右任院長(zhǎng)創(chuàng)建監(jiān)察制度。 1933年2月任監(jiān)察院監(jiān)察委員，后任中國國民黨史史料編纂委員會(huì)委員等職。

抗日戰(zhàn)爭(zhēng)爆發(fā)后，楊譜笙因病留滬。他熱愛祖國，一再反對(duì)日寇侵略，宣揚(yáng)抗戰(zhàn)必勝信念，鼓勵(lì)青年效命救國。他極力反對(duì)汪精衛(wèi)對(duì)日言和，斥汪偽漢奸賣國賊。1943年春，汪精衛(wèi)派褚民誼(汪偽政權(quán)行政院副院長(zhǎng)，湖州南潯人)利用同鄉(xiāng)的關(guān)系兩次赴楊譜笙處，以高薪相聘，求其出任汪偽政權(quán)偽職，他不為敵偽所誘，嚴(yán)詞拒絕。后又反對(duì)蔣介石政權(quán)的貪污獨(dú)裁。宋慶齡曾寫信予他以慰問和高度評(píng)價(jià)。

1949年4月17日，楊譜笙因患腦溢血，逝世于上海，享年70歲。