1352年12月6入教皇克雷芒六世死后，法蘭西教士奧貝爾當(dāng)選為繼承者，他執(zhí)掌教權(quán)后，限制職祿，規(guī)定主教必須駐守本教區(qū)。他本人也著手對(duì)當(dāng)時(shí)教廷駐地阿維尼翁教會(huì)進(jìn)行整頓。但教皇本人生活放蕩，生性貪婪，公開承認(rèn)的私生子都有7個(gè)，都官居要職，以至于走到大街上分不清誰是私生子，那個(gè)是良家子弟。他的這種整頓當(dāng)然不可能有什么效果。

意大利人文主義者弗蘭齊斯科·彼特拉克在阿維尼翁長大成人，與歷代教皇保持友好關(guān)系，他并不反對(duì)教皇制度，也不反對(duì)教皇本人，但他無情的揭露教廷的腐敗，長期的阿維尼翁生活，使他得出教廷是“各種罪惡的巴比倫，各種謊言的熔爐，陰暗的牢獄”的結(jié)論。他說阿維尼翁教廷是“地球上的地獄、罪惡的深淵，世界的陰溝，世界上所有的丑行和罪惡，都薈萃于此�！�1353年，彼特拉克離開阿維尼翁，致力于把教廷遷回羅馬的工作。

英諾森六世繼位之初就釋放里恩佐，此人原是羅馬護(hù)民官，因發(fā)動(dòng)叛亂反對(duì)神圣羅馬帝國而被前代教皇定為異端分子，處以絕罰，并被布拉格大主教埃內(nèi)斯特監(jiān)禁。英諾森把他放出來，就是想利用他支持教廷國代替主教阿爾伯諾茲，恢復(fù)教廷在羅馬的勢(shì)力，以期日后教廷自阿維尼翁遷回羅馬。但兩年后的1354年，里恩佐死于羅馬暴亂中，英諾森的打算落空。

英諾森繼承前代教皇克雷芒六世的政策，與波希米亞國王，日后的神圣羅馬帝國皇帝查理四世保持同盟關(guān)系。經(jīng)過他的斡旋，1360年英格蘭與法蘭西簽訂布雷蒂尼和約，結(jié)束百年戰(zhàn)爭(zhēng)的第一階段。但查理四世皇帝卻在1356年頒布《黃金詔書》，規(guī)定皇帝只能由七大選侯產(chǎn)生，從而杜絕了教皇干涉皇帝繼位的種種理由。

英諾森晚年積極籌備十字軍并談判羅馬教會(huì)與東方教會(huì)恢復(fù)統(tǒng)一問題。但沒有取得多少實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。

死后繼任者為烏爾班五世。