李系少年聰惠，有才學(xué)。初做征東法曹參軍，后任奉車都尉，加寧遠將軍。不久任大司馬廣陵王錄事參軍。府解散，回鄉(xiāng)里。征任冠軍將軍、中散大夫。

齊獻武王從子高永樂為濟州刺史，聽說去請李系相見，待以賓交之禮。等到永樂薨，李系送葬回都城。蕭衍遣使朝貢，侍中李神俊舉薦李系做尚書南主客郎。李系前后接對凡十八人，頗為稱職。

齊文襄王攝選，讓李系做司徒諮議參軍，對他說："自郎署至此，所謂不次，以卿人才，故有此舉耳。"不久加征虜將軍。

武定五年，李系兼散騎常侍，出使蕭衍，與其二兄前后將命，時人稱贊。太尉高岳出兵討伐，讓李系為大都督司馬。師還，任太子家令。武定七年八月卒，時年四十六，當時人傷惜。齊國初年，追贈平東將軍、北徐州刺史，謚號文。