喬治·華盛頓任總統(tǒng)時他是 美國陸軍總司令，在1794年8月20日的鹿角戰(zhàn)役中徹底擊潰西北印第安人聯(lián)盟。

愛爾蘭移民伊薩克·韋恩之子，生于 賓夕法尼亞州 切斯特縣，曾在 新斯科舍任測量員和土地管理員，1767年繼承父業(yè)經(jīng)營制革廠，后被選入賓夕法尼亞議會，兼公安委員會委員，1775年9月募了一個志愿兵團，1776年1月成為 大陸軍上校，奉命增援從加拿大敗歸的美軍，并在薩三角城之戰(zhàn)中受傷，1777年2月成為泰孔德羅加堡準將司令，在 布蘭迪萬河、佩奧利和日耳曼敦戰(zhàn)役中表現(xiàn)突出，受傷后在 福吉谷冬休，1778年6月在 蒙茅斯戰(zhàn)役指揮部隊擋住了英軍在中部發(fā)動的反攻，在1778年7月16日贏得了斯托尼波因特夜間戰(zhàn)斗的戲劇性勝利，戰(zhàn)后一名逃兵給他取了“瘋狂的 安東尼”這一綽號。 本尼迪克特·阿諾德叛變后，他赴西點進行防御，平息了賓夕法尼亞部隊的嘩變，1781年率部1000人參加圍攻 約克鎮(zhèn)戰(zhàn)役，在7月6日在格林斯普林被一支占絕對優(yōu)勢的英軍打敗，幾乎被全殲。后掉南方，參加 納撒內(nèi)爾·格林的部隊，鎮(zhèn)壓了親英的印第安人部落克里克人和切諾基人，收復(fù) 佐治亞州。1783年9月升為榮譽少將，11月從軍隊退休。

在縣里當(dāng)了幾年議員，1790年當(dāng)選佐治亞州議員，但2年后被宣布為選舉舞弊，席位空缺。1792年被 喬治·華盛頓總統(tǒng)任命為陸軍總司令，當(dāng)時陸軍裝備很差，在向中西部進軍途中屢次為印第安人部落聯(lián)盟所擊破。在鹿角戰(zhàn)役中，韋恩率領(lǐng)久經(jīng)戰(zhàn)陣的1000人的部隊在莫米河畔的邁阿密堡將2000印第安人士兵徹底擊潰，1795年8于韋恩與印第安人簽訂《格林維爾條約》，迫使印第安人將俄亥俄州大部及印第安納、伊利諾斯、密歇根大片土地割讓給美國。1796年接收了 大湖地區(qū)英國堡壘，12月15日暴卒于普斯克島 。