王遜起初在郡中察舉孝廉，擔(dān)任吏部令史，又轉(zhuǎn)任殿中將軍，多次升遷至上洛太守。王遜家的牛、馬在郡中生的牛犢、馬駒，到任滿時全都交給官署，說這是在郡中所生的。后來轉(zhuǎn)任魏興太守。

晉惠帝末年，西南夷叛亂，寧州刺史李毅去世，城中一百多人擁戴李毅之女固守多年。

永嘉四年（310年），治中毛孟到京城請求派刺史，沒有得到答覆。毛孟再三陳請說：“君亡親人死，關(guān)閉在危城之中，萬里之遠(yuǎn)來訴說哀情，朝廷不賜予憐憫給予救助。既慚愧沒有申包胥哭秦廷的感受，又慚愧沒有杞梁妻哭塌城墻的效驗，活著不如死去，請賜臣死�！背�廷很哀憐他，就任命王遜為南夷校尉、寧州刺史，讓他從郡中直接趕赴鎮(zhèn)所。王遜與毛孟一起動身，路上遇到盜賊，一年多才到達(dá)寧州。

當(dāng)時寧州外被李雄所威脅，在內(nèi)有夷寇，官員士人散失，城邑變成廢墟。王遜斬除荒草糾正邪惡，收攏聚集離散的人民，專斷刑罰使有威嚴(yán)，征服西南夷邊遠(yuǎn)之地。王遜還沒到州城時，就遙舉董聯(lián)為秀才，建寧功曹周悅認(rèn)為董聯(lián)不是人才，就不下達(dá)任命文書。王遜到州后，把周悅抓來殺了。周悅的弟弟陰謀要殺王遜，讓前建寧太守趙混之子趙濤代他為刺史。事情泄露，王遜把他們?nèi)�部誅殺。又誅殺不遵守法令的豪門大族幾十家。征伐諸夷，俘獲斬殺數(shù)以千計，奪得馬匹和牛羊好幾萬，于是沒有人不被震服，威名在寧州之地流傳。又派兒子王澄奉表勸晉元帝司馬睿登帝位，司馬睿嘉賞他，多次加官為散騎常侍、安南將軍、假節(jié)，校尉、刺史如舊，賜爵褒中縣公。王遜根據(jù)地理形勢，上表請求分牂柯為平夷郡，分朱提為南廣郡，分建寧為夜郎郡，分永昌為梁水郡，又改益州郡為晉寧郡，事情都得到批準(zhǔn)施行。

在此之前，越巂太守李釗被李雄俘獲，李釗從蜀地逃回，王遜又任命他為越巂太守。李雄派李驤、任回進(jìn)攻李釗，李釗從南秦和漢嘉太守王載共同抵御，在溫水交戰(zhàn)，李釗戰(zhàn)敗，王載就率此二郡投降李雄。后來李驤等又渡過瀘水進(jìn)犯寧州，王遜派遣將軍姚崇、爨琛抵御，在堂狼交戰(zhàn)，大敗李驤等，姚崇追到瀘水，李驤的士卒跳水而淹死的有一千余人。姚崇因道路遙遠(yuǎn)不敢渡水，王遜因姚崇不肯追擊到底，發(fā)怒把眾將領(lǐng)都關(guān)押起來，把姚崇綁起來鞭打，憤怒異常，在半夜去世。王遜共在寧州任職十四年，死后賜謚號壯。

王遜支援李毅之女李秀保衛(wèi)寧州，擔(dān)任寧州刺史之后于寧州境內(nèi)新立平夷、南廣、夜郎和梁水四郡，打擊豪強(qiáng)，征伐諸夷，擊退成漢入侵，有效地保持了寧州的穩(wěn)定。

房玄齡等《晉書》：“晉氏淪喪，播遷江表，內(nèi)難薦臻，外虞不息，經(jīng)略之道，是所未弘，將帥之功，無聞焉爾。遜、豹、宣、胤服勤于太興之間，毛、鄧、劉、朱馳騖乎咸和之后。雖人不逮古，亦足列于當(dāng)世焉�！�

《晉書·卷八十一·列傳第五十一》

王澄，王遜之子，官至魏興太守、散騎常侍，襲爵褒中縣公。

王堅，王遜中子，王澄之弟，官至南夷校尉、寧州刺史。