個(gè)人簡(jiǎn)介
2002年本科畢業(yè)于浙江大學(xué)生命科學(xué)院;2008年在協(xié)和醫(yī)學(xué)院/北京生命科學(xué)研究所 (NIBS) 獲博士學(xué)位;2009年到2014年在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH/NIDDK)做博士后。2015年1月加入上?萍即髮W(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院任助理教授、研究員。
研究方向
真核細(xì)胞中異折疊蛋白的降解機(jī)制
研究?jī)?nèi)容
新合成的多肽從未折疊態(tài)(Unfolded state)到最穩(wěn)定的自然態(tài)(Native state)需要跨過(guò)很多的折疊關(guān)卡,在體內(nèi)這是由許多的分子伴侶來(lái)幫助克服的。在一些極端的情況下,如外界的壓力或遺傳突變,會(huì)導(dǎo)致多個(gè)多肽發(fā)生折疊異常, 或形成無(wú)規(guī)則的聚集(Aggregates), 或多個(gè)分子之間形成淀粉樣沉淀(amyloid fibril), 這些正是導(dǎo)致很多神經(jīng)退行性疾病的根源。為了修復(fù)這種有害的錯(cuò)誤折疊,細(xì)胞進(jìn)化出了一套完善的蛋白質(zhì)質(zhì)量控制體系。在細(xì)胞體內(nèi)存在的大量的分子伴侶(chaperones)用來(lái)隨時(shí)挽救那些折疊出錯(cuò)的蛋白。而對(duì)于那些最終無(wú)法被正確折疊的蛋白, 細(xì)胞也有多條降解機(jī)制途徑來(lái)及時(shí)清除它們。已知的參與錯(cuò)誤折疊蛋白降解的途徑包括泛素蛋白酶體途徑,自噬途徑和溶酶體途徑,前兩者因?yàn)樾枰核匦揎棻砻鹘到馐怯羞x擇性的。我們實(shí)驗(yàn)室通過(guò)細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)和生物化學(xué)等手段研究異折疊蛋白的泛素依賴的降解機(jī)制, 主要興趣集中在探索泛素降解系統(tǒng)中泛素連接酶和去泛素化酶如何協(xié)同作用,以及泛素蛋白酶體途徑和自噬途徑是如何交流互作的,以期找到調(diào)控這些機(jī)制的分子藥物用來(lái)靶向治療由錯(cuò)誤折疊蛋白引起的各類疾病。
代表論文
Yanfen Liu, Nia Soetandyo, Jin-gu Lee, Liping Liu, Yue Xu, William M Clemons and Yihong Ye (2014). USP13 antagonizes gp78 to maintain functionality of a chaperone in ER-associated degradation.
Yue Xu, Yanfen Liu, Jin-gu Lee, Yihong Ye (2013). A ubiquitin-like domain recruits an oligomeric chaperone to a retrotranslocation complex in endoplasmic reticulum-associated degradation. The Journal of Biological Chemistry, 288(25):18068-76.
Yanfen Liu and Yihong Ye (2012). The roles of p97-associated deubiquitinases in protein quality control at the endoplasmic reticulum. Current Protein and Peptide Science, 13(5): 436-446.
Wang, Qiuyan*, Liu, Yanfen*, Soetandyo, Nia, Baek, Kheewoong, Hegde, Ramanujan, Ye, Yihong (2011). A chaperone holdase maintains polypeptides in soluble states for proteasome degradation. Molecular Cell, 42(6):758-70 (* co-first authorship)
Yanfen Liu and Yihong Ye (2011) Proteostasis in the Endoplasmic reticulum: a new site of perturbation for targeted cancer therapy. Cell Research, 21, 867-883.
Yanfen Liu, Feng Wang, Huiyong Zhang, Hang He, Ligeng Ma and Xing Wang Deng (2008). Functional Characterization of Arabidopsis Ubiquitin-specific Protease Gene Family Revealed Specific Role and Redundancy of Individual Members in Development. Plant Journal, 55, 844-856.