1982年，與陶德辰、楊德昌、柯一正聯(lián)合執(zhí)導了電影《光陰的故事》。1984年，執(zhí)導由楊惠姍主演的電影《玉卿嫂》，并憑借該片獲得第21屆臺灣電影金馬獎最佳導演提名。

1985年，執(zhí)導電影《我這樣過了一生》，并憑借該片獲得第22屆臺灣電影金馬獎最佳導演獎。1986年，執(zhí)導電影《我的愛》。

1987年，與妻子楊惠姍共同創(chuàng)辦琉璃工房，從而投身于琉璃藝術。1988年，與白靈主演由胡玫執(zhí)導的電影《無槍槍手》。

2011年1月12日，張毅表示早前曾和已故著名導演楊德昌聊過動畫夢，為完成兩人的夢想，正籌劃以楊德昌《追風》故事為基礎的動畫，預計2年內推出。2014年，執(zhí)導的電影《黑屁股》獲得第51屆臺灣電影金馬獎最佳創(chuàng)作短片提名。

2017年，為動畫電影《屋頂上的貓》中的小龍爺爺配音。2018年，與楊惠姍加入央視推出的文化情感類節(jié)目《朗讀者第二季》；同年，執(zhí)導電影《狗狗傷心志》，該片獲得第55屆臺灣電影金馬獎最佳動畫長片提名。

為了圓一個琉璃夢，張毅與楊惠姍風雨同舟，可以說水里來、火里去，整個身心都熬煉過幾回。他們真的相信，不是有沒有錢的問題，而是有沒有決心的問題，只要有斗志，一定能生存下來。在他們心中，琉璃工房是否成功，不在于賺了多少錢，如果能為這個社會樹立一種價值、一個典范，即使口袋里一無所有，也不影響心中的自豪。（搜狐網 評）

2020年11月1日，張毅病逝，享壽69歲。