研究簡(jiǎn)歷
1994.9-1996.4 英國(guó)劍橋Babraham研究所發(fā)育及信號(hào)傳導(dǎo)系分子胚胎學(xué)及分化實(shí)驗(yàn)室,研究卵子孤雌激活,豬、羊胚胎干細(xì)胞、核移植克隆,精子注射。1996.5-1998.4 美國(guó)康乃爾大學(xué)動(dòng)物科學(xué)系及美國(guó)康涅狄格大學(xué)動(dòng)物科學(xué)系,研究分子胚胎學(xué)、卵子發(fā)生期間的細(xì)胞周期調(diào)控、牛和兔的克隆和轉(zhuǎn)基因。1998.5-2003 美國(guó)布朗大學(xué)醫(yī)學(xué)院婦女兒童醫(yī)院、美國(guó)海洋生物研究所、生殖醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室。研究領(lǐng)域?yàn)槁炎雍?胞質(zhì)相互作用和早期胚胎發(fā)育、細(xì)胞凋亡、與年齡相關(guān)的卵子不育中線(xiàn)粒體和端粒的功能、核移植、成體干細(xì)胞和分化、胚胎非侵入性顯微操作。2003開(kāi)始 作為特聘教授在中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院組建哺乳動(dòng)物發(fā)育生物學(xué)及發(fā)育工程實(shí)驗(yàn)室。研究方向?yàn)楦杉?xì)胞轉(zhuǎn)基因克隆及哺乳動(dòng)物早期發(fā)育的分子機(jī)制。共發(fā)表論文近50篇,還有40余篇摘要發(fā)表在國(guó)際科學(xué)會(huì)議論文集中。作為會(huì)員主要參加:美國(guó)科學(xué)促進(jìn)學(xué)會(huì)(AAAS);紐約科學(xué)院學(xué)會(huì)(NYAS);生殖研究學(xué)會(huì)(SSR);國(guó)際胚胎移植學(xué)會(huì)(IETS);中國(guó)動(dòng)物學(xué)會(huì)生殖生物學(xué)分會(huì)第五屆理事會(huì)理事主要獲獎(jiǎng):中國(guó)生理學(xué)會(huì)授予的優(yōu)秀論文獎(jiǎng)(1988); 日本Kyoto第八屆國(guó)際內(nèi)分泌會(huì)議年輕學(xué)者獎(jiǎng)(1988)全國(guó)動(dòng)物生殖研究學(xué)會(huì)授予的優(yōu)秀論文獎(jiǎng)(1993)英國(guó)議會(huì)授予的ODA學(xué)者獎(jiǎng)金(1994-1996)美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)2003年度會(huì)議輔助生殖技術(shù)獎(jiǎng)主要社會(huì)兼職:國(guó)際雜志(包括生殖生物學(xué)與人類(lèi)生殖)審稿中國(guó)江西農(nóng)業(yè)大學(xué)兼職教授美國(guó)Woods Hole海洋生物實(shí)驗(yàn)室副研究員中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所榮譽(yù)訪問(wèn)教授(1998-2000) 劉林博士在國(guó)外工作期間,分別在Nature,Biotechnology,Biology of Reproduction,American Journal of Physiology,Molecular Reproduction and Development等國(guó)際雜志發(fā)表論文25篇,參與編寫(xiě)專(zhuān)著1部。25篇論文被SCI收錄,被引頻次在100次以上。
研究成果
劉林博士的研究成果主要體現(xiàn)在以下三方面:
1.核移植克隆動(dòng)物胚胎。在北京農(nóng)大安民教授指導(dǎo)下,于1993年完成核移植克隆兔胚胎研究博士論文,后在英國(guó)劍橋Babraham研究所、美國(guó)康乃爾大學(xué)、康州大學(xué)及現(xiàn)在的布朗大學(xué),從事核移植核質(zhì)相互作用、供核與細(xì)胞受體細(xì)胞周期同步化、提高核移植技術(shù)效率多方面研究工作。早在1995年,在用原始生殖細(xì)胞(PGC)核移植克隆豬胚胎進(jìn)行探索性實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)了核移植后的核重排變化。在綿羊克隆中,用細(xì)胞周期同步化在分裂期(M)、及用體外成熟的卵子,獲得了克隆胚胎綿羊后代,兩項(xiàng)技術(shù)在世界上均屬首次,而且由體外成熟卵取自于屠宰場(chǎng)作為副產(chǎn)品的卵巢,因此來(lái)源廣泛,實(shí)際應(yīng)用價(jià)值更大。
2.卵子孤雌激活。正常情況下,卵子由精子激活從而產(chǎn)生胚胎發(fā)育。但卵子孤雌激活是克隆技術(shù)中關(guān)鍵步驟之一。只有卵子充分被激活,核移植后的克隆胚胎才能發(fā)育,卵子激活不僅對(duì)克隆效率至關(guān)重要,也對(duì)早期發(fā)育的發(fā)生機(jī)制、基因印記研究意義重大。在美國(guó)康乃爾大學(xué)及康州大學(xué),劉林對(duì)提高卵子孤雌激活能力及分子生物學(xué)機(jī)制進(jìn)行了大量工作,采用化學(xué)合并方法成功獲得了孤雌激活的牛卵子胚胎,著床前發(fā)育與精子受精激活發(fā)育相當(dāng)?shù)乃,并且一些關(guān)鍵激酶的變化也相似。這些方法已被相當(dāng)普遍地應(yīng)用于大動(dòng)物核移植克隆實(shí)驗(yàn)和研究。
3.生殖醫(yī)學(xué)。如何用非侵入方法鑒定卵子是否健康,以用于臨床體外受精,生產(chǎn)健康試管嬰兒,一直是生殖醫(yī)學(xué)所面臨的難題。該實(shí)驗(yàn)室在世界上最先采用一種新型顯微鏡Polscope,對(duì)活體卵子紡錘體進(jìn)行了一系列觀察研究工作,從而避免了用化學(xué)藥物固定,再進(jìn)行免疫染色,觀察卵子減數(shù)分裂紡錘體及染色體排列情況的侵入性傳統(tǒng)方法。這項(xiàng)新的手段正在逐步地走向臨床應(yīng)用。該技術(shù)已獲得專(zhuān)利。劉林及實(shí)驗(yàn)室同事對(duì)老齡卵子,胚胎調(diào)亡的機(jī)制進(jìn)行了探索,發(fā)現(xiàn)了線(xiàn)粒體參與卵子及胚胎凋亡的調(diào)控。并首次發(fā)現(xiàn),線(xiàn)粒體參與早期發(fā)育時(shí)細(xì)胞內(nèi)Ca2+信號(hào)調(diào)節(jié),以控制胚胎發(fā)育或是凋亡。他們還用了一種特殊的早衰小鼠模型及端粒酶基因刪除小鼠模型,最近報(bào)導(dǎo)了這些小鼠不孕的機(jī)制是由于減數(shù)分裂中期染色體排列異常及紡錘體結(jié)構(gòu)變化所致。這對(duì)于認(rèn)識(shí)人類(lèi)老齡及不孕產(chǎn)生積極作用。